导语：VonHippel-Lindau（VHL）综合征是一种遗传性常染色体显性遗传性疾病，累及多个器官系统。该疾病的特征在于囊肿或肿瘤的生长。肿瘤可以是良性的，也可以是恶性的。VHL中最典型的肿瘤类型是血管母细胞瘤，这是一种由新形成的血管组成的良性肿瘤。血管母细胞瘤在中枢神经系统（CNS）和视网膜中发展，可引起并发症，包括视力丧失。
01VonHippel-Lindau（VHL）综合征
囊肿也是VHL的一种非常常见的表现，发生在肾脏，胰腺和生殖道中。肾细胞癌（RCC）胰腺神经内分泌肿瘤也可见于VHL。在内耳中发现的内淋巴囊肿瘤可见于VHL患者。血管瘤见于近50%的VHL患者，可发生于视网膜的任何部位。这些血管瘤可能会泄漏血清，导致纤维胶质细胞形成，从而导致视网膜脱离和玻璃体出血。结果是青光眼的发展或永久性视力丧失。
1、VHL可分为1型（无嗜铬细胞瘤）和2型（伴有嗜铬细胞瘤）
VHL可分为1型（无嗜铬细胞瘤）、2型（伴有嗜铬细胞瘤），类型2进一步分类为2A型（嗜铬细胞瘤与中枢神经系统血管母细胞瘤一起存在，但无RCC）、2B型（嗜铬细胞瘤与中枢神经系统血管母细胞瘤和RCC同时存在）、2C型（存在嗜铬细胞瘤，但无血管母细胞瘤或RCC）。
2、视网膜血管母细胞瘤，也称为视网膜血管瘤，可能导致视力丧失
患者的临床病史因肿瘤的大小和位置而异。鉴于VHL的遗传性质，家族史很重要。中枢神经系统中的血管母细胞瘤可引起头痛、呕吐、感觉或运动障碍以及共济失调。视网膜血管母细胞瘤，也称为视网膜血管瘤，可能导致视力丧失。影响肾上腺的嗜铬细胞瘤可能无症状，但它们也可能引起一系列症状，包括头痛，惊恐发作，出汗过多和血压升高。内淋巴囊肿瘤的VHL患者（发生在内耳）可能表现为耳鸣、眩晕或听力损失。
体检结果通常有限，因为诊断通常基于实验室和影像学检查。然而，在中枢神经系统血管母细胞瘤的情况下，它可能会产生阳性的神经系统发现，例如肌肉无力、感觉障碍和共济失调。
02疾病检测
1、分子基因检测鉴定pVHL的杂合子致病变异型可确定VHL的诊断
使用分子基因检测鉴定pVHL的杂合子致病变异型可确定VHL的诊断，即使临床和影像学检查结果尚无定论。各种临床标准可以确定诊断，例如一个以上的中枢神经系统血管母细胞瘤、一个中枢神经系统血管母细胞瘤、VHL的内脏表现或任何问题VHL家族史的表现。
2、眼底镜检查可发现视网膜血管母细胞瘤和其他相关发现
眼底镜检查可发现视网膜血管母细胞瘤和其他相关发现，如视网膜脱离、黄斑水肿或白内障。青光眼可通过眼压法检测。应进行听力学评估，以评估内淋巴囊肿瘤引起的听力损失。实验室检查包括血清和尿儿茶酚胺，可帮助诊断嗜铬细胞瘤。
3、中枢神经系统血管母细胞瘤可在脑和脊髓MR上检测到
影像学检查在识别VHL病变方面起着重要作用。中枢神经系统血管母细胞瘤可在脑和脊髓MR上检测到。它们的典型外观是囊性病变，伴有增强的壁画结节。大约80%会在大脑中发展，20%会在脊髓中发展。肾囊肿可通过超声、MRI或CT检测，通常为双侧、多发和不同大小。
肾肿块方案CT是RCC的首选影像学检查工具，RCC通常发生在双侧，可表现为多发性病变、实体性或囊性。CT或MR可识别嗜铬细胞瘤。通常，胰腺囊肿和肿瘤在CT上检测到，胰腺囊肿也可以在超声上可视化。MR和CT通过中耳可以检测内淋巴囊肿瘤。
03疾病的治疗和管理
1、VHL综合征的治疗取决于病变的位置和大小以及疾病的程度
VHL综合征的治疗取决于病变的位置和大小以及疾病的程度。中枢神经系统血管母细胞瘤可通过手术切除。伽玛刀手术可能对小实体瘤或无法手术部位的小实体瘤有用。如果血管母细胞瘤广泛，则进行术前栓塞以降低出血风险，因为这些肿瘤的血管性很高。视网膜血管瘤通常接受治疗以避免视力丧失。
2、治疗选择包括透热、氙气、激光、冷冻乳晕和外照射放疗
治疗选择包括透热、氙气、激光、冷冻乳晕和外照射放疗。早期肾切除术是RCC的最佳治疗选择。较小的病变也可通过冷冻消融和射频消融术进行治疗。嗜铬细胞瘤通过手术切除。部分肾上腺素切除术是儿科患者的首选治疗方法。
如果胰腺神经内分泌肿瘤具有转移的高风险，提示肿瘤大小大于3cm、加倍率小于或病理性遗传变异，则应考虑手术切除胰腺神经内分泌肿瘤。因此考虑手术切除内淋巴囊肿瘤，以避免听力损失。VHL的鉴别诊断包括所有类型的VHL相关肿瘤作为孤立的实体，包括视网膜血管母细胞瘤，肾细胞癌和中枢神经系统血管母细胞瘤，嗜铬细胞瘤，胰腺肿瘤和内淋巴囊肿瘤。
结语：由于许多VHL患者会发展为肾细胞癌，因此他们的预期寿命缩短。发病率取决于受累器官的数量。中枢神经系统血管母细胞瘤的存在也会影响发病率。病变经常扩大并导致神经功能受损。视网膜疾病可能与白内障、青光眼、视网膜脱离、黄斑渗出和玻璃体出血有关。内淋巴囊肿瘤通常是双侧的，可诱发耳鸣、听力损失和面部无力。VHL患者也有发生嗜铬细胞瘤的风险。胰腺囊性病变很少引起症状，也不会变成恶性。总体而言，这些患者的生活质量很差。
