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CD20xCD3双抗在去年ASH（美国血液年会）年会上异军突起，一度有赶超CAR-T疗法之趋势。时隔一年，CD20xCD3双抗产品又有怎样的成绩，在此，小编就将在此次年会上做口头报告的再生元、罗氏、Genmab三家公司各自CD20xCD3双抗数据做个梳理。
再生元：REGNREGN是通过再生元双特异性抗体平台创造的目前临床进展最领先的双抗。REGN通过与B细胞肿瘤蛋白（CD20）和免疫系统T细胞受体（CD3）结合来杀伤癌细胞。此前，REGN已被FDA授予治疗DLBCL和FL孤儿药资格认定。目前REGN正在晚期FL、DLBCL和其它淋巴瘤患者中进行一项I期临床研究和一项针对B-NHL的可能成为注册试验的II期临床研究。截止年6月25日，结果显示：Odronextamab在高度难治的B-NHL患者中表现出令人鼓舞的单药抗肿瘤活性，在惰性和侵袭性B-NHL患者中均观察到了持久的CR，包括在CART治疗难治的患者中。在安全性方面，Odronextamab具有可接受的安全性和耐受性。
在FL（≥5mg剂量组）中，REGN的总缓解率（ORR）达92.9％，完全缓解率（CR）达75.0％，中位缓解持续时间(DOR)为7.7个月，完全缓解持续时间(DOCR)为8.1个月；在未接受过CAR-T治疗的R/RDLBCL患者中(≥80mg剂量组），n=10），总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）均为60％,中位缓解持续时间(DOR)为10.3个月，完全缓解持续时间(DOCR)为9.5个月；接受过CAR-T治疗失败的RRDLBCL的患者中(≥80mg剂量组，n=21），总缓解率（ORR）为33.3％，完全缓解率（CR）为23.8％，DOR为2.8个月，DOCR为4.4个月。
罗氏---Glofitamab、Mosunetuzumab罗氏目前开发了两款CD20xCD3双抗GlofitamabMosunetuzumab。GlofitamabGlofitamab已经进入临床III期，Glofitamab为2:1型（具有两个与CD20结合的“Fab”区域和一个与CD3结合的“Fab”区域）CD20/CD3双抗，这种新颖结构设计使其与B细胞表面CD20的结合性更高，诱导快速T细胞活化、细胞因子释放，以及导致靶细胞裂解。目前Glofitamab正用于治疗CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤-DLBCL和滤泡性淋巴瘤--FL及其他血液癌症的临床开发中。其中，联合用药包括在NHL和其他血液肿瘤中评估glofitamab与ADC药物Polivy、Tecentriq、rituximab和CD20单抗-obinutuzumab的联合用药的研究。截止年4月17日，全部患者（n=32）的总缓解率（ORR）为62.5％，完全分子学缓解（CMR）为40.6％。在侵袭性NHL患者中（n=24），总缓解率（ORR）为50％，CMR率为29.2％；在惰性NHL患者中（n=8），总缓解率（ORR）为％，CMR为75％。
Mosunetuzumab
罗氏的另一款CD20/CD3双抗Mosunetuzumab不同于glofitamab，有两个Fab段，其中一个Fab靶向CD20，另一个靶向CD3。此前（7月14日），罗氏宣布mosunetuzumab获得FDA突破性疗法认定（BTD）。
截止年6月3日，Mosunetuzumab的早期临床数据表明，单剂量Mosunetuzumab在未接受过治疗的DLBCL患者中显示出显著的疗效和良好的耐受性，特别对于那些治疗选择有限的患者，Mosunetuzumab是一种有前途的无化疗方案。
全部患者的总缓解率（ORR）为58％（11/19），CR率为42％（8/19）；在13.5mg剂量组中，有38％（3/8）达到了CR,在30mg剂量组中，有45.5％（5/11）达到了CR。
Genmab---EpcoritamabGenmab公司基于DuoBody技术开发了CD3/CD20双抗--Epcoritamab。在DLBCL中（≥12mg，n=18)，Epcoritamab的ORR为66.7％，其中6例达到完全缓解（CR）。≥48mg剂量组（n=7）中，全部患者均达到了缓解，CR为28.6％（2例）,此外，先前接受过CAR-T治疗的DLBCL患者均获得了缓解；在FL患者组（0.76mg，n=8），ORR为%,其中2例获得CR。
除了以上几家公司外，IGMBiosciences、Xencor等公司的同类在研产品也在积极推进。结语CD20/CD3双抗在年ASH年会上的大放异彩也促成了今年与之相关的几笔大额的授权交易，4月8日，再鼎医药以1.9亿美元引进REGN。6月9日，信达生物与罗氏达成20亿美元合作，开发通用CAR-T疗法和TCB双抗（glofitamab包括在内）；紧接着，6月10日，艾伯维以39亿美元从Genmab引进Epcoritamab包含在内双抗管线。就血液肿瘤而言，CD20xCD3组合已经是当下国内外大药企们布局双抗的一大重点方向，当然，最受鼓舞的是这些经CD20单抗和CAR-T治疗无效的患者，他们又能再次从CD20xCD3双抗中获得治疗益处。参考出处：
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