年AACR年会揭示CAR-T细胞免疫疗法治疗肾癌、胃癌、结直肠癌完全缓解长达3年
在本月举行的第届美国癌症研究协会(AACR)年会上，公布了多项“CAR-T治疗实体瘤的突破性临床研究数据”，正式向胃癌、肾癌、结直肠癌等多款实体瘤宣战!
AACR作为全球知名的癌症研究盛会之一，与欧洲肿瘤内科学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)并称为“全球三大癌症学会”，一直以来都是临床前沿研究成果的发布高地，见证着全球抗癌研究的发展与变革。
本次CAR-T治疗多款实体瘤的惊艳数据一经发布，无一例外的引起了广泛的
CTX治疗透明细胞肾细胞癌,获长期完全缓解(CR)
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AACR:CR首达3年之久
在AACR年会上，报告了CTX?(一种CD70靶向的同种异体CAR-T细胞疗法)，治疗透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的1期临床研究结果。本次共入组16名IV期透明细胞肾细胞癌患者，中位年龄为63岁(范围，53-77岁)，既往接受过中位数3种治疗(范围，1-6)。这些患者在入组后，先接受标准淋巴细胞清除治疗(环磷酰胺+氟达拉滨)，之后输注CTX。截至年10月9日，结果显示如下：
1、完全缓解(CR)：1例患者(6.3%)实现完全缓解(CR)，现已在3年(36个月)的随访中，持续出现CR。
2、病情稳定(SD)：75%(12例患者)达到病情稳定(SD)，其中1例患者病情稳定超过18个月。
3、疾病控制率(DCR)：DCR高达81.3%。
综上，本次最新研究结果，强化了CTX卓越的安全性及抗肿瘤活性。目前，持久CR(完全缓解)已超过3年，这是同种异体CAR-T细胞疗法在难治性实体瘤中首次出现，同时也是CR持续时间最长的一次!
SITC:患者CR持续18个月!
其实，早在年第37届癌症免疫治疗学会年会(SITC)上，就曾报道过CTX，治疗透明细胞肾细胞癌(RCC)的病例分析。
这位64岁男性，于年确诊透明细胞肾细胞癌，既往接受过阿替珠单抗、卡博替尼治疗后病情复发，肺部和胸膜出现转移病灶。考虑到他的病情符合入组标准，随后参加了CTX治疗肾细胞癌的1期临床试验(NCT)。结果如下：
该患者经CTX治疗后，获得部分缓解(PR)，更为惊喜的是，他在治疗第3个月竟然实现完全缓解(CR)，而且在第18个月复查时，依然保存CR状态!据悉，这是异基因CAR-T细胞，首次实现这种持久的完全缓解(CR)!
图1该患者在回输CTX前、治疗第42天、第18个月时的影像学对比
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中国患者如何寻求CAR-T治疗帮助?
目前目前正有多款CAR-T临床试验正在招募中，主要针对结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、间皮瘤、卵巢癌、T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、T细胞白血病(T-ALL)、B细胞淋巴瘤等癌种!想参加的患者，可按如下进行申请：
1、按要求将完整的病理检查报告、病史资料等资料，提交至医学部;
2、医学部进行初步评估后，将为患者匹配合适的临床试验;
3、向相应的试验中心，提交患者的病历资料;
4、评估通过后，协助患者参加临床试验。
EpCAMCAR-T治疗胃癌等上皮性肿瘤,安全可行
AACR:胃癌疾病控制率(DCR)高达90.0%!
上皮细胞粘附分子(EpCAM)是一种跨膜糖蛋白，在上皮和上皮源性肿瘤(如胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肺癌等)中高表达，与这些肿瘤的复发和转移密切相关。因此，EpCAM被美国食品和药物管理局(FDA)批准作为肿瘤的诊断标记物。
本次AACR大会上公布的数据显示，EpCAMCAR-T在胃癌治疗中展现出良好的疗效，本次1期临床试验结果显示，胃癌组的客观缓解率(ORR)达到20.0%，疾病控制率(DCR)更是高达90.0%!
上皮性肿瘤1期临床研究:3例患者无进展生存超天
此前，我国也进行过EpCAMCAR-T的相关研究，在一项关于“EpCAMCAR-T治疗上皮性肿瘤的1期临床试验(NCT)”中，入组12例III期或IV期晚期EpCAM阳性的上皮性肿瘤(包括胃癌、结肠癌、直肠癌等)患者，中位年龄为54.9岁(27.2~69.6岁)。其中10例患者在治疗前已发生转移，7例患者接受根治性切除加化疗，5例患者仅接受化疗。所有入组患者在入组后，先接受环磷酰胺+氟达拉滨预处理化疗，之后采用递增剂量给予EpCAM-CAR-T细胞治疗。
结果显示，5例患者在治疗后保持病情稳定(SD)状态;2例患者获得部分缓解(PR);3例患者无进展生存期(PFS)超过23个月(约天)!而且所有患者均未出现治疗相关的细胞因子释放综合征(CRS)。
其中，2例患者(10号和3号患者)观察到肿瘤消退的证据(详见图3)。尤其是10号患者，通过腹膜接受了一次高剂量T细胞输注，治疗7个月后腹膜肿瘤得到缓解(详见图3)，表明CAR-T细胞在10号患者中，具有长期持续性。而3号患者也在治疗3个月后，实现了部分缓解(详见图2+3)。
图2入组患者的疾病进展、实质性治疗及现状
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图3计算机断层扫描显示，10号和3号患者EpCAM-CAR-T治疗后的肿瘤反应
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注：红色箭头代表肿瘤部位。
AACR:GCC19CAR-T细胞治疗结直肠癌,客观缓解率(ORR)达50%
GCC19CAR-T是一款靶向GCC的自体CAR-T产品，用于治疗晚期结直肠癌。GCC即“鸟苷酸环化酶-C”，在70%~80%的结直肠癌患者的转移灶中表达，且主要局限于肠道。
据本次AACR报道，年8月，美国启动了一项针对标准化疗难治性转移性结直肠癌患者的1期临床研究(NCT)，截至年11月1日，已有4例患者入组接受了初始剂量水平的GCC19CAR-T细胞治疗。结果显示：
1、根据独立审查：客观缓解率(ORR)达50%(2/4)。2例患者达到部分缓解(PR)，另1例患者达到病情稳定(SD)，在PET/CT上显示部分代谢缓解(PMR)。
2、根据研究中心研究者的审查：ORR达25%，其中1例确认PR，3例SD被评估为最佳缓解。剂量水平1(即低剂量组，1x细胞/kg)的中位无进展生存期(PFS)为3.8个月。
小编寄语
CAR-T疗法在血液肿瘤治疗领域的战绩颇丰，国内外先后有多款产品获批上市，为白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多款复发或难治性血液肿瘤患者带来了“生”的希望!然而，CAR-T细胞在治疗实体瘤领域，存在靶点局限、细胞难以浸润到肿瘤区域等限制，也在一定程度上制约了CAR-T疗法的发展。因而，如何高效、安全地利用CAR-T细胞治疗实体瘤，一直是各国学者急需攻克的抗癌关键课题。
值得欣慰的是，近年来已有多项CAR-T治疗实体瘤的临床试验正在如火如荼地开展，其中也不乏幸运患者获得完全缓解。尤其是随着年AACR数据的公布，更是为免疫细胞疗法的发展打了一剂“强心针”，CAR-T攻克晚期实体瘤未来可期!全球肿瘤医学部小编也将持续
参考资料
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