产生IL-10的调节性B淋巴细胞（IL-10+B淋巴细胞）是一种主要的调节性B淋巴细胞亚群，可促进肿瘤进展。然而，其在肝细胞癌(HCC)中产生的机制尚不清楚。TET2（Ten-eleven-translocation-2）是B淋巴细胞中一种主要的表观遗传调控酶，通过催化5-甲基胞嘧啶(5mc)去甲基化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)来调节基因表达。
年3月4日，复旦大学蔡加彬、樊嘉及储以微共同通讯在Hepatology在线发表题为“TET2InactivationRestrainsIL-10-producingRegulatoryBcellstoEnableAnti-tumorImmunityinHepatocellularCarcinoma”的研究论文，探索了TET2在HCC中IL-10+B淋巴细胞生成中的作用及其临床应用前景。
该研究发现，来自HCC微环境的氧化应激触发的B淋巴细胞中的TET2激活促进了IL-10的表达，而TET2缺陷型B淋巴细胞的过继转移抑制了HCC的进展。TET2需要芳烃受体(AHR)来羟基化Il10。同时，B淋巴细胞中高水平的IL-10、TET2和5hmc表明HCC患者预后不良。
此外，该研究使用5hmc在B淋巴细胞中测定了TET2活性，以评估抗程序性死亡1-配体1（抗PD-1）治疗的功效。值得注意的是，B淋巴细胞中的TET2抑制促进了抗肿瘤免疫，从而改善了HCC的抗PD-1治疗。
根据上述研究结果，研究人员提出了一种针对HCC进展过程中IL-10+B淋巴细胞生成的TET2依赖性表观遗传干预，并确定TET2活性的抑制是一种有前途的HCC免疫检查点抑制剂联合疗法。
文献来源：
LuZ,LiuR,WangY,etal.TET2InactivationRestrainsIL-10-producingRegulatoryBcellstoEnableAnti-tumorImmunityinHepatocellularCarcinoma.Hepatology.Mar4.
摘自：iNature
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