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肿瘤虽然长在特定的组织和器官，但是它的“负能量”非常大，甚至能影响全身。
前不久，加州大学旧金山分校MatthewH.Spitzer领衔的研究团队，在著名期刊《自然医学》上发表的研究成果表明[1]：肿瘤对免疫的破坏能力不局限于肿瘤微环境本身，还会对全身的免疫系统造成广泛和可变的破坏；不过这种全身性的免疫压制，可以通过手术切除肿瘤实现逆转。
这个研究成果对如何以及何时给癌症患者开展免疫治疗有一定的指导意义。
▲论文截图
免疫治疗大家都不陌生了，它的出现改变了很多癌症患者的命运。不过，要想让更多的患者从免疫治疗中获得益处，科学家仍需更广泛地了解制约癌症免疫反应的因素。
从当前的免疫治疗模式来看，治疗的思路主要聚焦在肿瘤内的杀伤性T细胞上，但是近年来已经有很多研究表明，肿瘤微环境内杀伤性T细胞的功能障碍是不可逆转的[2]，而全身性抗肿瘤免疫反应对免疫治疗效果至关重要[3，4]。
不过，目前还缺乏关于癌症发展如何影响全身免疫状态的全面研究。
为了更全面、系统、深入和动态地了解肿瘤的进展对全身免疫系统的影响，Spitzer和他的同事首先利用最新的质谱流式细胞技术，对8种癌症模式小鼠肿瘤中免疫细胞亚群做了动态且系统地分析。
他们发现肿瘤微环境的免疫成分在不同肿瘤模型之间差异显著。总的来看，肿瘤相关巨噬细胞在各种肿瘤中占比都非常大，但具体到各个肿瘤之间占比差异较大。
例如，MC38结直肠癌和SB28胶质母细胞瘤模型中，适应性免疫细胞相对较少；LMP胰腺癌和遗传诱导的Braf/Pten黑色素瘤模型均有广泛的嗜酸性粒细胞浸润；B16黑色素瘤和3种乳腺癌模型（4T1、AT3以及自体MMTV-PyMT）表现出局部免疫细胞相对丰度较低，但多样性较高的特点。
▲不同肿瘤模型之间肿瘤微环境的免疫状态差异
这也说明，不同的肿瘤之间免疫状况差异非常大。
既然肿瘤微环境中免疫状况差异如此之大，那么这些肿瘤是否也会导致全身性免疫系统出现变化呢？于是，他们随即又分析了模式小鼠血液、脾脏、骨髓和肿瘤引流淋巴结中免疫细胞亚群状况。
结果发现，与对照组相比，肿瘤模式小鼠的全身免疫状况确实发生了变化，不同的肿瘤类型之间也存在一定的差异。
最让Spitzer团队惊讶的是，定位于大脑的SB28胶质母细胞瘤，竟然对全身免疫免疫有非常大的影响，这种影响甚至超过其他肿瘤。
▲不同肿瘤模型的其他免疫组织/器官的免疫状态差异
Spitzer和他的同事还注意到，无论肿瘤有没有发生转移，这种全身性的免疫改变都存在，而且在MMTV-PyMT乳腺癌模型中还与原发肿瘤大小紧密相关。
总体来看，肿瘤对全身性免疫的重塑，78.4%可以用肿瘤的大小解释，剩下的部分与肺和淋巴结转移均相关。
具体到脾脏来看，乳腺癌对脾脏免疫的重塑导致中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞的频率增加，B细胞和T细胞减少。
基于以上数据，研究人员认为，肿瘤负担广泛地破坏了免疫宏观环境，这个研究结果对旨在激活局部与全身免疫反应的治疗有一定的参考价值。
▲乳腺癌模型的脾脏免疫状态变化
动态分析数据发现，随着肿瘤的生长，肿瘤微环境、血液、脾脏、骨髓和肿瘤引流淋巴结中免疫细胞亚群呈非线性变化。
而且肿瘤内的免疫动态变化与其他部位的也不相同，拿中性粒细胞来说，脾脏和骨髓中的中性粒细胞增多，一段时间之后血液中水平也会升高，但淋巴结或肿瘤内几乎一直水平较低。其他免疫细胞随肿瘤生在的变化趋势可见下图。
这表明，肿瘤的免疫反应是一个高度动态的过程。
▲随着肿瘤的生长，不同免疫细胞在不同组织器官中的变化
接下来，Spitzer团队考虑的问题是，这种动态的变化具体到不同的T细胞亚型又是如何变化的呢？
研究人员首先