制药业的演义里从来不缺振聋发聩的传奇，在全球药企巨头富可敌国的财报数字背后，扛起百亿美元营收大旗的神药们都堪称超越工业概念的艺术品，包括自免疫疾病药物Humira（修美乐）、丙肝临床治愈药物Harvoni（夏帆宁）、降血脂药物Lipitor（立普妥），还有Eliquis（阿哌沙班）、Keytruda（帕博利珠）、Revlimid（来那度胺）等等。
在中国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）组织4年后的今天，国内创新药企基石药业旗下创新药——舒格利单抗，展示出足够的潜力，能够向全球药品百亿美元年销售额名单发起挑战，而且这种潜力已经得到世界顶级财团的初步肯定。
今年8月，以舒格利单抗海外权益支撑其总体估值四分之三的EQRx公司，获得软银集团、富达投资集团、富兰克林邓普顿基金集团共同投资并以超募50%之姿拟登陆纳斯达克全球市场，据其在上市路演过程中介绍，舒格利单抗海外市场空间达亿美元之巨。
就在9月2日，舒格利单抗再次取得重大进展，其第二个适应症即用于同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者巩固治疗的上市申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理，而去年11月，NMPA已受理舒格利单抗联合化疗一线治疗IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者的适应症上市申请。两者相加，意味着舒格利单抗有望成为全球首个同时覆盖局部晚期/不可切除（III期）和转移性（IV期）NSCLC全人群的PD-(L)1单抗。
除此之外，舒格利单抗还有三个适应症已经处于注册性临床试验阶段，分别是在晚期胃腺癌、食管鳞癌领域和复发难治的自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤领域，一年左右也将会申报上市。舒格利单抗能同时在中国肿瘤致死人数第一的肺癌、第三的胃癌、第四的食管癌以及淋巴瘤领域带给患者新的生存希望，真可谓“忽如一夜春风来，千树万树梨花开”。
图一：中国癌症死亡人数排行来源：世界卫生组织国际癌症研究机构年全球最新癌症负担数据
无论是海外授权还是适应症申报进展，舒格利单抗都已成为中国创新药的旗帜标杆之一，它究竟好在哪？很简单，六字诀——快，强，广，专，联，合。
快——做药要像苏炳添百米冲刺一样快
全世界范围内，所有拥有蓬勃生机的新药品种都证明了一点，做药就是百米赛跑。一旦跑得慢，很多负面影响接踵而至，上市后专利期短导致获利期短，监管机构审核标准会提高从而严重影响获批可能性，医生认同和患者认知成本显著增加，市场占有率低，销售费用高企而终端价格下降。
而舒格利单抗真的很快。年4季度，当基石药业启动舒格利单抗临床试验的时候，它是中国第十二个进入人体试验阶段的PD-(L)1抗体；至年11月舒格利单抗第一个适应症上市申请获得受理（大概率在年4季度获批），它是第四个可用于联合化疗一线治疗IV期鳞状和非鳞状NSCLC患者的PD-(L)1抗体；至年9月第二个适应症上市申请获得受理（大概率在年4季度获批），它有望成为全世界第一个横跨III期和IV期NSCLC的PD-(L)1抗体。从中国第十二到全球第一，一步步赶超，这就是基石速度。
图二：基石药业快速开发NSCLC适应症
舒格利单抗研究进展的快是高质量的快。又快又好的关键有三条。
一是基石药业科学团队设计与执行临床方案的能力强，其领军人物平均有25年以上中外药企药物开发经验，曾直接推动大分子药物上市，面对临床问题时可以做出正确选择。
二是双向选择情况下能够与最高层次的主要研究者（PI）合作，基石肺癌两项临床试验的PI医院吴一龙医院周彩存教授，这已经是业界顶级的研究者，不管是病人入组的顺畅度还是试验周期的规范性，无出其右，想和他们合作的项目也是非常多；两位教授能优先完成舒格利单抗的研究，必然是因为对临床方案充满信心，对临床结果快速转化为对患者的治疗手段充满信心。
三是公司重点投入这两项研究，确保过程中人力和物力资源足够充分。其实这三个方面可以汇成一句话，基石药业实力强是快的基础。
也许有人会产生疑惑，是否更早进入人体试验的PD-(L)1抗体放弃了NSCLC适应症才被超越。试想，肺癌是全世界范围内恶性程度最高的肿瘤之一，有庞大的患者人数，有高程度的未满足的临床需求，是真正的必争之地，哪个药企的PD-(L)1抗体不想分一杯羹？
但临床试验不是儿戏，是需要巨大人力财力支出和漫长时间成本的。当药企对自家的PD-(L)1抗体没有足够信心时，不介入这个领域，或者不同时介入III期和IV期NSCLC，也是企业必然的选择。从这个角度讲，舒格利单抗自身的优秀特性是快的另一个基础。
强——舒格利单抗超越同类的优秀特性
一个合格药品，其安全性和有效性都是经过各国监管部门审核评定的；当认为一个药物给患者带来的收益远高于给患者带来的风险时，这个药品就会获批；如果已有类似药品上市，在不考虑价格因素情况下，拟上市药品的收益风险比要更高才能获批。这个三段论讲的就是，哪怕两个药物是针对同一个适应症进行设计和开发的，最终也都获批上市了，它们的效力和安全风险也是不同的。
舒格利单抗针对NSCLC的杰出药效体现在两个层次。
第一层次，对比所有获批可用于IV期NSCLC的PD-(L)1抗体（其中也包括帕博利珠单抗），舒格利单抗联合化疗在鳞癌和非鳞癌IV期患者中展示出最佳疗效，疾病进展或死亡风险降低52%，mPFS达到9个月，mOS达到22.8个月。舒格利单抗数据来自于GEMSIONE-研究。这是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性，试验采用了创新性设计，同时涵盖鳞状和非鳞状NSCLC两种亚型。研究详细数据将在9月份的世界肺癌大会（WCLC）上进行报告，WCLC是世界上最大的致力于肺癌的肿瘤学会议，每年有名专业人士参加。
第二层次，舒格利单抗首次完成了晚期NSCLC拼图，即针对III期和IV期人群都有临床获益，包括III期的同步放化疗患者和序贯放化疗患者，IV期的鳞癌患者和非鳞癌患者。该结论基于GEMSIONE-和GEMSIONE-两项研究。GEMSTONE-是一项多中心、随机、双盲的III期临床试验，旨在评估舒格利单抗作为巩固治疗在同步或序贯放化疗后未发生疾病进展的、局部晚期/不可切除的III期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。
该研究采用了全球首创的临床设计：不仅入组同步放化疗患者，还入组了序贯放化疗患者，是首个在一个临床试验中覆盖同步或序贯放化疗患者的III期临床试验，更好地反映真实世界的临床实践，并覆盖更广泛的人群。研究结果显示同步和序贯放化疗后的患者均显示出临床获益。
研究详细数据将在9月份的欧洲肿瘤内科学会会议（ESMO）上进行报告，ESMO会议是国际最负盛名和最具影响力的肿瘤学全面会议之一，每年有2万名专业人士参加。
安全性方面，和两项研究都证实其安全性良好。舒格利单抗的开发平台是Ligand公司的OmniRat平台，它是一种全人源抗体，是最接近人体的天然G型免疫球蛋白4(IgG4)单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险相较一般抗体更低。
打铁还需自身硬，舒格利单抗自身的优秀特性，是其商业上大展宏图的根本所在。在这点上，它很像曾经连续七年霸占药王宝座的辉瑞“立普妥”，立普妥就是靠着高人一筹的优越性击败所有对手登顶。去年，辉瑞也通过中国地区权益合作和投资基石药业，获得了舒格利单抗的部分商业权益。
酒好也怕巷子深，基石药业为舒格利单抗准备了丰富的商业化战略。
广——适应症广泛覆盖，快马圈地
当代“药王”修美乐曾无限接近亿美元销售巅峰，凭借的是什么？艾伯维公司18年时间里给它报出了17个适应症上市，拼的就是地盘大。
之前已提到，舒格利单抗有望成为首个覆盖III期和IV期NSCLC人群的PD-(L)1抗体，那么全球主流市场到底有多少肺癌患者呢？美欧日作为高价格市场，每年新增可使用舒格利单抗而获益的人数达35万人；中国作为平价市场，每年新增可使用舒格利单抗而获益的人数达50万人。合计85万人，在肿瘤领域，已经是一个超巨大的患者量。根据媒体数据，美国患者使用PD-(L)1抗体年费可能在8-10万美元，中国患者使用PD-(L)1抗体年费可能在5-7万人民币。
尽管肿瘤市场并非是那种赢家通吃的商业环境，但若是舒格利单抗能覆盖最广泛的肺癌人群，将带给医生和患者多方面的好处。
首先，对患者而言，一个平价的广泛适用的药物更容易被接受，其实就是“别人用自己也用”的惯性思维。
其次，对于医生而言，由于肿瘤药品的分级使用是国家政策要求的主要方向，海外也有临床指南对此进行约束，医生的工作量巨大，面对很多患者时，一个简单的决策明显好过通过更复杂评级体系挑选药物，也就是说，所有晚期肺癌患者，医生都可以在适当情况下书写舒格利单抗处方，而不需要在PD-(L)1抗体的池子里反复思考，这显然优势巨大。
第三，有了巨大的适应症人群，在其进行生产规划时，可以使用更大规模产能，这对于降低社会就医成本是一个关键因素，3万升发酵罐和2千升发酵罐的单位药品成本有数量级差别。第四，广泛地使用一个药品，能够得到更大量的真实世界研究数据，这对于该药品的质量和研究都是自促进的过程。
进一步地，舒格利单抗可不只是覆盖肺癌患者，它还有三个注册性临床研究在进行。
基石药业采用舒格利单抗联合XELOX方案（奥沙利铂+卡培他滨）作为一线治疗晚期胃腺癌或胃食管交界处腺癌患者，年公布阶段性研究数据，经研究者评估的客观缓解率62.1%，疾病控制率达到82.8%，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期为17.0个月，目前正在进行临床试验三期。
胃癌是我国仅次于肺癌的第二大致命性恶性肿瘤，胃腺癌占胃恶性肿瘤的90%以上，大约40%-60%的患者发现时已经处于疾病晚期，胃食管结合部腺癌的发病率近年来也呈上升趋势，治疗手段有限。
基石药业采用舒格利单抗联合顺铂和氟尿嘧啶（CF）化疗作为一线治疗食管鳞癌的治疗方案，现有数据表现出了良好的抗肿瘤活性，客观缓解率达到了77.8%，且缓解可持续。中国食管癌新发病例和死亡病例占全世界50%以上，且90%以上患者是鳞状细胞癌；目前晚期食管鳞癌的一线治疗大多采用以含铂方案为基础的化疗方案，但疗效有限，并且尚无免疫治疗药物获批。
基石药业采用舒格利单抗单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（R/RENKTL），年公布了阶段性研究数据：在38例疗效可评估患者中，客观缓解率（ORR）为44.7%，完全缓解（CR）率为31.6%，中位缓解持续时间（mDoR）为16.8个月；在接受舒格利单抗治疗的43例患者中，中位总生存期(mOS)为19.7个月，1年总生存率为55.5%，且安全性和耐受性良好。ENKTL占所有淋巴瘤的6%，且恶性程度高、侵袭性强，预后较差。由于该项研究成果具有高度价值，美国FDA和中国CDE全都授予了突破性疗法评定。
五个适应症够吗？舒格利单抗恐怕还有新的开发计划，但需要时间去执行。而一个独占市场，就在此时，已经显现在基石药业面前。
专——舒格利单抗的特有适应症领域
回到肺癌领域，回到III期NSCLC患者人群，这次获得上市申请受理的第二个适应症中，包含两类患者，同步放化疗患者和序贯放化疗患者。
同步和序贯指的是两种放化疗组合方案。年新版NSCLC里指出，对于局部晚期/不可切除的III期NSCLC患者，先依据体能状态对其进行分层。较好的可使用同步放化疗方案，较差的可使用序贯放化疗方案。根据公开数据，中国同步放化疗患者只有30%不到，其他都是序贯放化疗患者。而目前唯一获批III期NSCLC的度伐尤利单抗只针对同步放化疗患者。
也就是说，于中国而言，在舒格利单抗获批用于III期NSCLC之前，70%的NSCLC患者没有PD-(L)1抗体可用。这正是吴一龙教授带领的GEMSIONE-研究最重大价值所在，给序贯放化疗的III期NSCLC找到PD-(L)1抗体疗法。
获批后，这将是舒格利单抗独占领域。其他PD-(L)1抗体在完成它们自己的临床研究前，不可以超适应症使用。按CDE显示的现有注册计划，3年之内无敌手。这市场有多大呢？中国患者可能在20万人左右，按4万年费用和50%市场穿透率计算，这部分市场就是40亿人民币销售额；再参考国内抗体企业的净利润率和市盈率，仅仅这个专有基本盘对应带给基石药业的市值该是多少？呼之欲出。
联——三种药物形成肺癌治疗矩阵
基石药业已经在肺癌领域为舒格利单抗找到了好战友。
基石药业的首款商业化药物普吉华是一款针对RET融合阳性突变驱动肺癌的靶向用药，于年3月获批上市，是国内第一个获批上市的选择性RET抑制剂，目前用于RET融合阳性NSCLC患者的二线治疗，今年6月普医院医院开出近张处方单，并面向全国近70个城市约80家药房供药。基石药业正在积极拓展RET融合阳性的一线治疗适应症。中国每年新增RET突变癌症患者（含肺腺癌）超过8万例。
由基石药业和辉瑞共同开发中国市场的劳拉替尼，在美国已经获批，辉瑞已于三月提交中国新药上市申请，用于治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者。由于ALK和ROS1激酶结构域的相似性，基石药业会申请用于ROS1阳性晚期NSCLC患者。ALK阳性患者大约2-3万人，ROS1阳性患者大约1-2万人。劳拉替尼作为第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是一二代药物发生耐药患者的最后屏障。
时至今日，要想把一个疾病领域的市场做透，必须有多样化多目标群体的品种共同参与，而基石在非小细胞肺癌领域做到了这一点。
合——与合适的商业伙伴合作
基石药业已将舒格利单抗的海外权益转让给EQRx公司，这也是一种双向选择。从EQRx角度，必定是看重舒格利单抗的销售前景。而基石药业，则多半是看重EQRx的让人耳目一新的商业逻辑。
EQRx以美国为本，强化与领先支付方和医疗保健提供者的新兴合作伙伴关系，目标是在当前治疗成本极高的肿瘤等领域为患者开发和制造平价优质的新药，使支付更加合理和可持续。简单说，药厂和支付方搞联盟，以价换量。基石药业作为一家中国企业，以这种方式将舒格利单抗送入美国市场，是最实际且有机会实现最大收益的选择。
基石药业已经就舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化，与辉瑞达成战略合作。辉瑞拥有领先的商业化能力，目前，辉瑞中国肿瘤销售团队规模超人，覆盖超个城市和医院，与海内外豪强相比毫不逊色。
此外，辉瑞拥有覆盖5个治疗领域的11个肿瘤药国家医保目录谈判的丰富经验，有助于在产品上市后将其尽快纳入医保，以最大化产品的可及性。
两个伙伴用两种策略攻克两块市场，基石药业海内外商业路线图胸有成竹。
遥想近五十年前，中国神药青蒿素被发现，如果按照它的价值去销售，也必然是这世界上最畅销的药王之一。
舒格利单抗能走得很远很远，带回丰厚回报的同时，造福人类。