4月11日，百济神州公布了泽布替尼（百悦泽?）全球性3期临床试验ALPINE研究的最终缓解评估结果：独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制剂百悦泽?（泽布替尼）展示了优于伊布替尼的总缓解率（ORR）。ALPINE是一项随机、全球3期临床试验（NCT），旨在评估百悦泽?对比伊布替尼，用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。在该试验中，例患者被随机分为两组，一组接受百悦泽?（mg口服，每日两次）治疗，另一组接受伊布替尼（mg，口服，每日一次）治疗，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。在对总缓解率（ORR）的主要分析中，研究者及独立审查委员会（IRC）基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）指导原则（年修订版）评估CLL患者的缓解（但针对治疗相关淋巴细胞增多CLL患者的评价标准有所调整），以及Lugano非霍奇金淋巴瘤分类标准评估SLL患者的缓解。经研究者和IRC评估的ORR采用分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。早在该试验的期中分析中，百悦泽?已在试验主要终点——即由研究者评估的总缓解率——显示了优效性。此次最终缓解评估中，百悦泽?也达到了主要终点，在由IRC评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽?对比伊布替尼，ORR结果分别为80.4%和72.9%（双侧p值=0.）。其中，ORR的定义为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）数据的总和。ALPINE试验在全球共入组例患者，覆盖欧洲（60%）、美国（17%）、中国（14%）、新西兰和澳大利亚（9%）等多个国家和地区。试验的中位随访时间为24.2个月。下一步，ALPINE试验将计划分析无进展生存（PFS）的最终分析结果。试验数据显示，百悦泽?总体耐受性良好，安全性结果与既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明，百悦泽?组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为24.2个月时，百悦泽?组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为4.6%（n=15）和12.0%（n=39）。两个治疗组中各有例患者，其中，百悦泽?组有13.0%（n=42）患者因不良事件终止治疗，而这一数值在伊布替尼治疗组则为17.6%（n=57）。百悦泽?与伊布替尼组中最常报告的3级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2%vs.13.9%）、高血压（12.7%vs.10.2%）、感染性肺炎（4%vs.7.4%）、中性粒细胞计数降低（4.3%vs.4.0%）、COVID-19肺炎（4.3%vs.3.1%）。百济神州全球研发负责人汪来博士表示：「我们很高兴能宣布百悦泽?在3期试验ALPINE的最新初步数据。该试验表明，在既往治疗后出现疾病复发或转移的CLL患者中，百悦泽?的总缓解率优于伊布替尼。我们深知，对于CLL患者及其家人来说，疾病的复发和治疗耐药是尤为艰难的挑战。因此，这次试验取得的最终缓解评估结果令我们倍感鼓舞，它进一步拓展了我们的临床证据，再度证实百悦泽?用于治疗CLL的潜力。」基于ALPINE试验结果的支持，百济神州已经递交百悦泽?在美国、欧盟和其他市场针对CLL的上市许可申请。年2月，百济神州宣布美国美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）已接受百悦泽?治疗CLL的补充新药上市申请（此前百悦泽?已在美国和欧盟获批用于治疗其它B细胞恶性血液肿瘤适应症）。在美国，根据处方药申报者付费法案（PDUFA），FDA对该项申请做出决议的目标日期为年10月22日。ALPINE试验的期中分析结果覆盖了12个月的研究随访数据，此前已于年6月在第26届欧洲血液学协会（EHA）虚拟年会上进行展示。在期中分析中，根据研究者评估，百悦泽?在ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。免责声明：本文仅作信息分享，不代表Insight立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR稿对接：
