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ASH口头报告宋玉琴教授百 [复制链接]

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医院宋玉琴

宋玉琴

医院院长助理。淋巴瘤科主任医师、副教授、副主任。兼任中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员、CSCO抗淋巴瘤联盟委员、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员及青年委员会副主任委员。

年12月3日,美国圣地亚哥,第60届美国血液学会年会(ASH),医院宋玉琴教授口头报告了“替雷利珠单抗(Tisllizumab)单药治疗中国复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(R/RcHL)患者的单臂、多中心、关键Ⅱ期研究(BGB-A-)结果”。研究数据显示,Tisllizumab在R/RcHL中疗效显著,中位随访时间7.9个月,客观缓解率(ORR)为85.7%,完全缓解率(CR)为61.4%。中位缓解持续时间和中位无进展生存率(PFS)均未达到,治疗过程中安全性可耐受。研究背景

大剂量化疗/自体干细胞移植(HDT/ASCT)失败、化疗耐药且不适合HDT/ASCT的R/RcHL患者,生存数据非常差。针对PD-1的单抗药物,比如纳武单抗(Nivolumab)和帕博利珠单抗(Pmbrolizumab),在这类患者中显示了一定疗效,但仅小部分患者达到持久的CR(16%~30.3%)。主要原因是这些抗体药物的Fc段能与巨噬细胞FcγR结合,通过抗体依赖巨噬细胞介导的吞噬作用导致效应T细胞被杀死,从而抗肿瘤活性受到损害。

Tisllizumab作为人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体药物,其Fc段经过特异性改造,能最小化地与巨噬细胞FcγR结合,从而可能带来更好的抗肿瘤活性(图1)。

图1Tisllizumab抗体Fc段改造后不会产生ADCP作用

研究方法

BGB-A-(NCT)是一项在中国开展的单臂、多中心、关键Ⅱ期研究。入组移植后未达到缓解或出现疾病进展,以及既往经过2次及以上治疗但不适合ASCT的R/RcHL患者,所有患者均接受TisllizumabmgIVQ3W的方案,直到疾病进展(PD)或不可耐受*性。主要研究终点为独立终点审查委员会(IRC)评估的ORR(Lugano标准)。

研究结果

共入组来自中国11个中心的70例患者,中位年龄32.5岁(18~69岁),Ⅳ期患者比例60%,大包块疾病11.4%,骨髓累及31.4%。

数据截止日期为年5月25日,中位随访时间为7.9个月(范围3.4~12.7个月),ORR为85.7%(n=60),CR为61.4%(n=43)。疗效评估结果见图2。

图2疗效评估结果

3个月时PFS为96%,6个月时为80%,中位PFS未达到(图3)。

图3PFS曲线

至数据截止日期,53例患者仍在治疗中,17例患者停药。停药原因:11例PD,4例治疗期间不良事件(TEAE),1例撤回知情同意,1例妊娠。1例因PD死亡(图4)。

图4治疗持续时间和至缓解时间

治疗期间出现的3级以上TEAE为21.4%,TEAE导致停药的为5.7%(n=4;2例肺炎,1例机化性肺炎和1例局灶性节段性肾小球硬化症),无5级TEAE,无TEAE导致死亡。发生≥1次免疫相关的TEAE的患者比例为34.3%,3级以上的为7.1%(n=5;2例肺炎、1例机化性肺炎、1例局灶性节段性肾小球硬化症和1例肌酸磷酸激酶升高)(图5)。

图5治疗期间出现的主要不良事件

任何原因导致的最常见(≥15%)TEAE包括发热(52.9%)、甲状腺功能减退(30%)、体重增加(28.6%)、上呼吸道感染(27.1%)和咳嗽(17.1%)。在≥2例患者中发生的≥3级TEAE包括上呼吸道感染(2.9%)、肺炎(2.9%)(图6)。

图6任何原因导致的最常见(≥15%)TEAE和在≥2例患者中发生的≥3级TEAE

研究结论

Tisllizumab在R/RcHL患者中疗效显著,中位随访时间为7.9月,ORR为85.7%,CR为61.4%,CR远高于同类产品相关数据(CR16%~30.3%)。中位缓解持续时间和中位PFS均未达到,治疗过程中安全性可耐受。

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