研究目的
免疫检查点抑制剂（ICIs）通过干扰T细胞的调节途径以增强抗肿瘤免疫力。然而，在成年人中观察到ICI相关糖尿病的报道有所增加。据我们所知，目前儿童群体中还没有病例报告。
研究方法
我们发现了1例病情恶化后，使用pembrolizumab治疗的一名12岁西班牙裔男孩，该患者具有III期复发性经典霍奇金淋巴瘤的自体造血干细胞移植史（aHSCT）。确定了多个新的双侧肺结节，并在移植后7个月对患者进行了Pembrolizumab单药治疗；pembrolizumab四个周期后的CT扫描显示肺结节几乎消失。
研究结果
该患者接受五个周期pembrolizumab治疗（第一个周期后4个月）后接受DKA治疗，每天注射胰岛素即可出院，此后继续进行外源性胰岛素治疗。患者继续接受pembrolizumab治疗三个周期，随后出现甲状腺功能减退，并用左甲状腺素治疗。当患者接受单倍体骨髓移植（BMT）时，停止了Pembrolizumab治疗。在撰写本报告时，该患者在移植后的1个月内接受了标准的调理和预防性治疗。有早期植入的证据，患者的病情保持稳定。然而，由于持续的降血糖和高血糖事件以及由于血小板减少引起的皮下注射部位瘀伤，患者的血糖控制仍然具有挑战性。在患者进行癌症诊断时，他无意中出现了体重减轻，并被发现患有糖尿病前期症，HbA1c为6.0％，BMI为19.7kg/m2，这对年龄段的BMI而言是第75个百分点。该患者在此期间未表现出任何糖尿或酮尿症。在开始进行pembrolizumab治疗时，患者的正常随机血糖水平为mg/dL。过去的相关病史包括哮喘和维生素D缺乏症，为此他接受了沙丁胺醇和维生素D补充剂的治疗。尽管有非一级2型糖尿病家族史，但患者或家庭中没有自身免疫性疾病史，包括1型糖尿病。该患者出现急性进展为高血糖，HbA1c为8.9％，C肽含量低，提示b细胞功能迅速丧失。在DKA时评估与1型糖尿病相关的自身抗体，发现存在两种自身抗体，即胰岛素自身抗体和胰岛抗原2（IA-2）抗体（表1）。患者还携带了易患1型糖尿病的HLA-DR4
研究结论
如在成人中所观察到的，ICI的广泛使用可能导致小儿患者发生ICI相关糖尿病。考虑到糖尿病的急性表现和终身胰岛素治疗的额外负担，特别是对于小儿患者及其家人，需要对儿童与ICI相关的糖尿病进行监测。
参考文献：
LiuE,MarinD,BanerjeeP,etal.UseofCAR-TransducedNaturalKillerCellsinCD19-PositiveLymphoidTumors[J].NewEnglandJournalofMedicine,,(6):-.
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