新鲜出炉抗结核药物超说明书用法专家共识 [复制链接]

中国是全球30个结核病高负担国家之一，结核病疫情非常严重。由于抗结核新药开发与研制非常缓慢，耐药结核病尤其是MDR－TB和XDR－TB的治疗非常困难，临床疗效差、治疗费用高、不良反应大。

这种情况下，部分药物已经被WHO及我国指南推荐为治疗结核病和耐药结核病的药物，但因超出了说明书的用药范围，有些药物又没有相关的指南或共识可以参考，临床应用证据不足。

因此，对于抗结核药物超说明书用药有必要达成共识。

超说明书用法也称未注册用法，其内容包括超适应证、超剂量、超疗程、超适应人群及改变说明书中规定的用药途径与用药间隔时间等。目前用于临床的抗结核药种类众多，常用的一线药物主要有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素，中华医学会结核病学分会组织全国相关领域专家撰写了《抗结核药物超说明书用法专家共识》。以上一线抗结核药物中，本专家共识建议的超说明书用法药物有异烟肼，利福平和链霉素。

一、异烟肼超说明书用药

1.超适应证

（1）耐多药结核病(MDR－TB)：WHO及我国指南推荐，如果对低浓度异烟肼耐药或仅为inhA基因耐药时，可考虑使用高剂量异烟肼(D组药物)治疗MDR－TB。

（2）利福平耐药结核病(RR－TB)：WHO指南推荐高剂量异烟肼可用于治疗RR－TB(利福平单耐药或多耐药结核病)。

2.超剂量用法

（1）RR－TB或MDR－TB：高剂量异烟肼(16～20mgkg-1d-1)的有效性和安全性已得到证实。WHO指南认为，高剂量异烟肼治疗RR－TB或MDR－TB的安全性好，在RR－TB或MDR－TB个体化方案中全程使用，疗程至少20个月。此外，高剂量异烟肼也是RR－TB或MDR－TB短化方案中强化期使用的核心药物，疗程4～6个月。

（2）结核性脑膜炎(TBM)：强化期(3～6个月)使用高剂量异烟肼(16～20mgkg-1d-1)治疗。

3.超用药途径

支气管内给药：异烟肼注射液(0.2～0.3g)通过支气管镜注入支气管治疗支气管结核，每周1次，疗程一般为4～8周。

也可通过支气管镜注入异烟肼注射液(0.2～0.3g)和其他药物治疗空洞性肺结核及MDR－TB，每周1次，疗程一般为8周左右。

二、利福平超说明书用药

1.超适应证

（1）抗结核分枝杆菌（MTB）潜伏感染：年WHO指南推荐，MTB潜伏感染者可采用3个月异烟肼和利福平方案治疗，按常规剂量给药。

（2）异烟肼耐药结核病(Hr－TB)：年WHO指南推荐，含利福平方案(6REZLfx)用于治疗Hr－TB(单耐药或多耐药，非MDR－TB)。

2.超剂量用药

（1）TBM：mg/d或15mgkg-1d-1，可降低病死率。与15～20mgkg-1d-1相比，35mgkg-1d-1的高剂量利福平治疗TBM安全性良好，并可缩短脑脊液MTB转阴的时间。

（2）敏感结核病：15～35mgkg-1d-1，可升高血药浓度，提高早期杀菌活性及培养阴转率，且安全性良好。

3.超给药途径

（1）雾化吸入：在全身化疗的基础上辅以雾化吸入可提高局部浓度及支气管结核的治疗效果。利福平注射制剂0.23～0.30g，与其他药物同时雾化吸入，1～2次/d，疗程为1～2个月。

（2）伤口局部用药：治疗淋巴结核或结核性脓肿，0.45g利福平粉针剂引流条，置于自然破溃或手术切开的淋巴结核处。

（3）支气管内给药：治疗支气管结核和空洞性肺结核。异烟肼注射剂0.2g＋利福平注射剂0.15g＋地塞米松2.5mg经支气管镜注入，1次/周，疗程为4～8周。在支气管镜引导下，局部灌注含利福平等抗结核药物凝胶进行介入治疗，每个空洞5～7ml凝胶，1～2次/周，疗程为4～8周。

需要注意的是，孕妇、酒精中毒、肝功能损害者慎用利福平。间歇使用利福平较易引起过敏反应，建议慎用。利福平禁忌采用脱敏疗法，因其再发过敏的后果可能是致死性的。局部用药应与全身用药保持一致，否则不能达到有效的治疗剂量。

三、链霉素超说明书用药

1.超用药途径

浅表淋巴结内注射，0.5～1.0g/次；局部注射，1次/d或2～3次/周。

2.超疗程及用法

（1）初治或复治结核病：0.75～1.0g/次，1次/d，肌内注射，疗程2～3个月。

（2）对阿米卡星、卷曲霉素或卡那霉素耐药而链霉素敏感的RR－TB和MDR－TB：1.0g/次，1次/d，肌内注射，疗程6～8个月。

需要注意的是，老年人链霉素应减量使用，儿童应慎用，孕妇禁用。