年11月7日/医麦客新闻eMedClubNews/--年11月6日，上海隆耀生物科技有限公司的LY细胞注射液获得CDE受理。
LY细胞注射液是一款嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)注射液，主要用于治疗复发难治的CD20阳性的B细胞型非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫大B细胞淋巴瘤和转化型滤泡性淋巴瘤。
该产品由上海隆耀自主研发并具有知识产权的OX40共刺激信号设计，实验证明该设计在保障安全性的前提下，提高了产品的功效。该产品目前是中国第一个也是唯一一个获得注册临床申请受理的CD20靶点的CAR-T产品。
靶向CD20
众所周知，CAR-T细胞治疗最成功的案例是以CD19为靶点针对B细胞肿瘤的一系列临床试验。目前，美国FDA已经批准上市的3款自体CAR-T产品，都靶向CD19。
CD19是一种特异性表达于B淋巴细胞各个分化阶段的细胞表面抗原，绝大多数B系来源的恶性肿瘤包括B细胞急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD19。
但并不是所有患者都能从CD19CAR-T疗法中获益。例如，多数临床数据报道显示CD19CAR-T在复发难治性NHL患者中的客观缓解率(ORR)为80%，完全缓解率(CR)约50%，仍然存在将近20%的无应答以及超过一半的患者无法达到持续缓解。这时，以CD20为靶点的CAR-T疗法或许能够成为替代解决方案。
CD20是一种人B淋巴细胞限制性分化抗原，由MS4A1基因编码（位于11q12），该抗原为一种疏水性4次跨膜蛋白，分子量大约为35kD，别名有B淋巴细胞表面抗原B1、Bp35、白细胞表面抗原Leu-16、跨膜4域亚家族A成员1等。该蛋白功能可能涉及调节B细胞活化和增殖，可能作为钙离子通道发挥作用。
▲B淋巴细胞不同发育阶段CD标志物表达（图片来源：ScienceDirect）
CD20抗原主要存在于前B和成熟B淋巴细胞上，表达于大部分B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞上，但不表达于干细胞、原B细胞、正常浆细胞或者其他正常组织。浆细胞幼稚细胞和刺激后的浆细胞可能表达CD20。
中国：开展CD20CAR-T的临床试验最多的国家
根据CD20在B淋巴细胞发育阶段的表达特点，其已经被选定为治疗B细胞淋巴瘤和白血病的靶点之一。因此，基于该靶点开发CAR-T细胞疗法的项目越来越多，事实上，我国是开展CD20CAR-T疗法临床试验数量最多的国家。
▲clinicaltrials.gov显示的“CD20CAR-T”临床试验分布图（图片来源：clinicaltrials.gov）
早在年底，医院分子免疫室/生物治疗病区在国际上开展了以CD20为靶点的CAR-T细胞治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床试验研究，于年完成并首次报道了7例患者的I期临床研究结果，显示CD20CAR-T细胞联合减瘤预处理方案能延长肿瘤消退（WangY,etal.ClinImmunol.）。同时，该团队也向国家知识产权局申请了CD20CAR-NKT专利（工程化CD20靶向性的NKT细胞及其制备方法和应用，专利申请号：10062069.7）。
同时，除了上海隆耀生物科技有限公司外，西比曼生物科技有限公司也在开发CD20CAR-T疗法。
推荐阅读：CD20CAR-T治疗B-NHL最新进展丨医麦客盘点
国外CD20CAR-T疗法的布局
年9月16日，PrecisionBioSciences公司宣布，美国FDA已接受基因编辑的同种异体抗CD20CAR-T细胞疗法PBCAR20A的临床试验申请。PBCAR20A是该公司第二款进入临床的现成(off-the-shelf)的CAR-T疗法，为Precision全资拥有，正在开发用于治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。推荐阅读：Precision公司基因编辑的同种异体CD20CAR-T疗法获批临床丨医麦猛爆料年2月19日，MustangBio公布一项临床数据，该公司和FredHutchinson癌症研究中心合作进行的1/2期临床试验中（NCT），接受优化后的CD20CAR-T疗法MB-的患者获得了完全缓解。MB-是一款经过优化的、靶向CD20的、自体的、“人源化”第三代CAR-T细胞疗法。MustangBio在年12月5日-8日召开的第62届美国血液学会(ASH)年会线上会议上，即将公布MB-新的数据。
新公布的研究数据显示，在原始和改良后的试验方案中，均未观察到剂量限制性毒性（DLT），且没有任何等级的CRS或ICANS；即使在较低剂量水平下，患者仍能获得缓解。
推荐阅读：“人源化”第三代CD20CAR-T临床实验中，首例患者完全缓解且并未观察到CRS和神经毒性丨医麦猛爆料年10月25日，AdicetBio宣布FDA已经批准同种异体CAR-γδT候选产品ADI-的IND申请，ADI-是一款靶向CD20的CAR-γδT，目前正在被开发用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。临床前研究中，ADI-显示出具有高抗肿瘤活性，并且能够长期有效的控制肿瘤生长。推荐阅读：FDA批准现货CD20CAR-γδT细胞的IND申请，都有哪些公司正在积极布局γδT细胞治疗丨医麦猛爆料
国内CAR-T疗法的布局
根据星耀研究院数据，至今向国家药监局递交临床申请的CAR-T细胞候选项目已经多达40余项，涉及28家公司；获得临床批件的有29项，均为单靶点的CAR-T，且多为CD19CAR-T。
除了CD19，国内以B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T开发也如火如荼。BCMA是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM(多发性骨髓瘤)细胞表面，已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法有多种治疗形式，包括：CAR-T细胞、抗体-药物偶联物(ADC)、双特异性/三特异性抗体等。
目前，国内已经有两款CAR-T候选产品向药监局提交了上市申请，分别是复星凯特的基利仑赛注射液（拟定）和药明巨诺的瑞基仑赛注射液（暂定），这两款CAR-T产品也都被纳入优先审评。▲数据来源：星耀研究院
参考资料：
1.CDE
