精彩回顾精准治疗时代,双功能基烷化剂 [复制链接]

滤泡淋巴瘤（FL）是常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），目前临床仍不可治愈，苯达莫司汀作为双功能基烷化剂，通过烷基化DNA干扰DNA合成和修复而发挥抗肿瘤作用。苯达莫司汀单药或联合CD20单抗作为一线或二线标准方案在FL中疗效和安全性久经验证，其原研药（存达，Treanda）已于年5月在中国上市。12月16日特邀医院黄慧强教授担任大会主席，同时邀请医院李志铭教授、浙江大医院钱文斌教授、医院刘传芳教授，结合FL疾病诊疗经验、最新研究进展及临床病例，与大家分享苯达莫司汀在FL治疗中的应用现状及进展。将此次会议的精髓提炼总结如下，以飨读者。

大会主席致辞

由来自医院肿瘤防治中心的黄慧强教授担任大会主席并发表致辞。黄慧强教授表示，在目前免疫靶向治疗时代，苯达莫司汀因其独特作用机制和已经验证的临床疗效，在惰性淋巴瘤尤其FL治疗中具有重要地位。

CD20单抗与苯达莫司汀组成免疫化疗方案，疗效和安全性久经验证

会议第一部分由医院的李志铭教授对《滤泡性淋巴瘤-中外诊疗新进展》这一主题进行了系统的梳理。FL作为常见NHL，中位诊断年龄59岁，目前临床仍不可治愈，但预后较好，5年生存率为88.4%，中位总生存时间（OS）高达14年。以往一线治疗后FL早期复发率高，每次复发后缓解持续时间减少，难治性不断增加，生存期随之缩短；并且，30%～40%复发性FL患者可转化为侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），对挽救治疗应答较差。早期识别高危和高转化风险FL患者十分重要，识别高危患者的预后工具也在不断发展，包括传统的FLIPI、FLIPI-2及随后出现的临床指标与分子生物指标相结合的预后模型，如：m7-FLIPI、POD24-PI、PRIMA-PI、23-基因等。FL治疗目标为延长无进展生存期（PFS），避免早期复发（POD24），降低转化风险；对于复发/难治FL患者，提高疗效，延长生存。

一项前瞻性、多中心、随机开放标签、非劣效性的III期临床研究比较了BR方案（苯达莫司汀90mg/m2d1-2，利妥昔单抗mg/m2d1，28天为一疗程）和R-CHOP方案一线治疗FL和套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效和安全性，结果显示在FL和MCL患者中，BR组中位PFS显著优于R-CHOP组（主要终点）。安全性方面，BR方案毒性更低，无脱发不良反应。

含CD20单抗与苯达莫司汀等化疗方案的免疫-化疗联合治疗方案疗效和安全性经过了多项临床研究的验证。《年CSCO淋巴瘤诊疗指南》推荐，CD20单抗与苯达莫司汀联合治疗方案用于FL一线治疗，列为：I类证据、I级专家推荐。

此外，BTK抑制剂、EZH2抑制剂、PI3K信号通路抑制剂和CAR-T等在复发/难治患者也具有潜在应用前景。

讨论环节

在李志铭教授完成主题演讲之后，在讨论环节，黄慧强教授、蔡真教授、赵曙教授和李志铭教授就分子标记在治疗中的指导作用、如何早期预测POD24及BR方案获得CR后如何维持治疗等问题进行了充分的讨论。

苯达莫司汀有效治疗多种B细胞淋巴瘤

会议的第二部分，由来自浙江大医院的钱文斌教授结合四个FL临床病例，总结了《苯达莫司汀治疗B细胞淋巴瘤的临床应用》。

第一个病例为一位32岁男性患者，确诊为FL（I-II级）（IIIA期，FLIPI-1分，ECOG0分），暂无治疗指征，观察4个月，出现B症状且血小板降低，启动BR方案治疗，2疗程后疗效评价为部分缓解（PR），4疗程后疗效评价为CR，6疗程后予利妥昔单抗维持治疗。

第二位患者为59岁老年男性，诊断为FL（III期A，FLIPI-3分，ECOG2分）。予R-COP方案治疗8疗程，疗效评估达CR，予利妥昔单抗维持。2年零3月后复查提示疾病进展，予苯达莫司汀治疗（mgd1-2）4个疗程后患者疗效评价达CR，之后患者行自体造血干细胞移植。安全性方面，该患者未发生消化道反应及骨髓抑制等不良事件。

第三位患者病例为76岁老年男性，诊断为MCL（III期A，MIPI8分，高危组，ECOG2分），为初诊MCL，因高龄不适合移植治疗，予BR方案化疗2疗程后取得CR，予利妥昔单抗维持。

第四个病例为65岁老年男性，诊断为DLBCL（IV期A，IPI4分，高危），予R2-CHOP方案化疗8疗程达CR，2年后疾病复发，R-CHOP方案化疗1疗程疾病进展，予CD19CAR-T治疗获得第二次CR，1年后疾病再次复发。之后接受了PD-1单抗、西达本胺、伊布替尼、Gemox方案等治疗，但都复发或进展，最后予伊布替尼联合BR方案治疗2疗程，腹腔肿块明显缩小。该病例提示对于多次复发且CAR-T治疗后复发，且高度难治的侵袭性DLBCL患者，BR方案有效。

讨论环节

钱文斌教授进行了言简意赅的总结，表示苯达莫司汀在多种B细胞淋巴瘤中的疗效，已经中国临床反复验证，对于老年等不耐受移植和药物反应剧烈患者群，尤其疗效确切。张利玲教授、谭亚敏教授和袁相贵教授也参加了讨论。

BR方案和利妥昔单抗维持治疗有效治疗初诊且高肿瘤负荷FL

会议的第三部分由医院的刘传芳教授分享了《从临床一例滤泡淋巴瘤男性患者的诊疗过程，梳理学习FL的系统诊治》。

患者44岁男性，完善检查诊断为FL（2级，IV期B高肿瘤负荷），FLIPI-1：3分高中危，FLIPI-2：2分低中危，IPI：3分高中危。该患者为初诊FL患者，IV期B期且高肿瘤负荷，有治疗指征，予BR方案化疗2疗程，复查CT提示双侧腋窝、右侧心膈角、腹膜后、盆腔、双側腹股沟淋巴结肿大，较治疗前明显缩小。予第3、4疗程BR方案化疗，复查PET-CT评估疗效为CR，予第5、6疗程BR方案化疗。考虑到该患者初诊时为高肿瘤负荷状态，予利妥昔单抗维持治疗，以降低疾病进展风险。

讨论环节

刘传芳教授分别对董孝媛教授，赵文理教授和毕林涛教授提出的“接受苯达莫司汀治疗患者造血干细胞采集时机、如何选择一线治疗方案”等问题进行了讨论与解答。

总结

会议最后，大会主席黄慧强教授进行了总结。黄慧强教授表示，目前免疫靶向精准治疗时代，苯达莫司汀因其独特的作用机制和临床疗效，在惰性淋巴瘤尤其FL的治疗中，突显出非常重要的作用，但在使用过程中应精准把握用药时机和药物剂量，进行个体化方案治疗，并不断进行新的尝试，以实现更多惰性淋巴瘤患者的临床收益。

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