自然杀伤细胞（NKcell）
人体的免疫系统，主要分成2道防线：天然免疫系统和获得性免疫系统。
NK细胞属于天然免疫系统中重要免疫细胞，可从人体外周血或围产期组织中提取出来，杀伤肿瘤和病原体具有直接和高效性，能够第一时间捕捉恶性细胞和病原体，并将其杀掉清除。但往往NK细胞缺乏特异性，并不能定点清除。
嵌合抗原受体（CAR）技术简介
CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的完美融合，是当前肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。改造后的免疫细胞就像加装了定位的导弹，可以识别目标肿瘤细胞，实现精准杀伤。
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-NK）
若给NK细胞安装上侦察设备“CAR结构”让其攻击性具有一定的特异性。针对肿瘤杀伤不是广谱，而是更精准杀伤。
其实利用基因工程技术以及在获得性免疫细胞-T淋巴细胞已经得到验证，即CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法），已被用于多种临床特异性的血液学癌症，且疗效显著。例如，针对CD19的CAR-T可使68％至93％的急性B淋巴细胞白血病患者得到缓解，使57％至71％的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者得到缓解、64%至86％非霍奇金淋巴瘤患者得到缓解。并且在某些情况下，这些缓解是持久的。鉴于CAR-T的安全性和有效性，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准两种抗CD19CART细胞产品（Kymriah、Yescarta）用于临床。
虽然自体CAR修饰的T细胞具有抗肿瘤活性，但在逻辑和临床上仍有局限性：
1.CAR-T需要根据患者个人特质生产，且生产复杂、昂贵；
2.CAR-T的治疗会引起明显的毒性作用，包括细胞因子释放综合征和神经毒性。
那是否存在具有更好安全性的有效同种异体产品，来克服这些局限性呢？
据文献报道：经过修饰以表达抗CD19CAR的自然杀伤（NK）细胞具有克服这些局限性的潜力。原因有三：
1.NK细胞无需完全HLA匹配即可安全使用；
2.无需为每个患者生产独特的CAR产品，可实现一人多用；
3.同种异体NK细胞用于癌症患者的过继免疫疗法，具有良好的安全性记录。
近期，发表于《NEnglJMed》的一篇临床研究，再次为我们证实了CAR-NK细胞的抗肿瘤潜力和临床应用的安全性和有效性。
在此1期和2期试验中，研究人员对11例复发或难治性CD19+癌症（非霍奇金淋巴瘤或慢性淋巴细胞性白血病[CLL]）的患者给予脐带血HLA不匹配的抗CD19CAR-NK细胞治疗。
结果显示，CAR-NK细胞的输注与细胞因子释放综合征、神经毒性或移植物抗宿主病的发展无关，并且炎症细胞因子（包括白介素6）的水平也没有增加。在接受治疗的11位患者中，有8位（73％）有反应，其中7例（4例淋巴瘤，3例CLL）完全缓解，1例Richter转化成分缓解，但CLL持续存在。并且，在所有剂量水平的输注后的30天内，患者体内仍持续有反应并且反应强烈。另外，注入的CAR-NK细胞扩增并以低水平持续至少12个月。
综上所述，在11例复发或难治的CD19+癌症患者中，大多数对CAR-NK细胞治疗有反应，并且没有产生重大毒性作用。
本研究使用的均是新鲜制备CAR-NK细胞，疗效显著。虽然研究结果可能为真正现成的产品铺平道路，也为更多患者增加治疗的可及性，但冷冻保存和融化的CAR-NK细胞能否使用并是否显示具有抗肿瘤反应仍需进一步研究。
CAR-NK细胞作为一种新型的肿瘤细胞免疫治疗有着巨大的应用前景。突飞猛进的基因工程改造技术可使新型的CAR-NK细胞产物具有强大的抗肿瘤活性，但在输注到患者体内后仍对正常组织无毒。随着临床前研究和临床试验的安全性和有效性应证，预计CAR-NK细胞疗法将继续发展，使癌症患者的生存率显著提高。
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