年10月16日-18日，第八届全国血液肿瘤学术大会在南京隆重召开，多位血液领域专家通过线上和线下与会，分享血液学最新研究成果。本次会上，中国医院邹德慧教授以“我国淋巴瘤造血干细胞移植应用的困境与突破”为题进行了精彩报告，医脉通将主要内容整理如下。
邹德慧教授
主任医师硕士
中国医学科学院血医院淋巴瘤诊疗中心主任助理
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国老年医学会血液学分会常委
中国老年肿瘤学会淋巴血液专业委员会委员
天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会肿瘤重症医学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会细胞治疗工作组委员
医院学会生物治疗学专业委员会淋巴瘤生物治疗学学组副组长
中国多发性骨髓瘤研究联盟委员
天津市中西医结合学会血液学专业委员会委员
《中华血液学杂志》审稿专家
国际骨髓移植研究中心（CIBMTR）年发布的报告显示：美国自体造血干细胞移植（ASCT）数量远高于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），ASCT中多发性骨髓瘤（MM）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）是主要适应症。欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）年发布的报告显示，欧洲造血干细胞移植的总体趋势与美国相同，ASCT的比例大幅增加，其中超过80%的适应症为MM和NHL。中国的情况与欧美不同，-年造血干细胞移植统计显示，中国allo-HSCT比例高于ASCT，ASCT的主要适应症为淋巴瘤和骨髓瘤。考虑到中国发病人数较多，中国淋巴瘤患者的ASCT率依然远低于美国。
目前中国淋巴瘤患者的5年生存率不到40%，远低于欧美国家的60%-70%。医院淋巴瘤患者近年的5年生存率约可达到70%，医院淋巴瘤患者较高的生存率得益于以ASCT为主的规范的淋巴瘤治疗策略。但目前医院的ASCT例数仍然不多，并且主要使用在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中。
虽然ASCT治疗的发展不如CAR-T等新型疗法迅速，但近年来NCCN指南、ESMO指南、CSCO指南等多个指南和共识均对淋巴瘤患者ASCT治疗的内容进行了更新。对于滤泡性淋巴瘤（FL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和外周T细胞淋巴瘤（PTCL），各大指南均推荐使用ASCT进行一线巩固治疗。对于挽救治疗敏感的首次复发难治DLBCL患者也推荐使用ASCT。
邹德慧教授随后分享了一项使用强化免疫治疗联合自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗初治、年轻、高危侵袭性B细胞淋巴瘤的研究。研究结果显示，中位随访50个月时，2年无进展生存（PFS）率达到85.3%，2年总生存（OS）率达到92.1%，5年PFS率和OS率分别为82.8%和83.5%，ASCT治疗B细胞淋巴瘤的疗效较好。
中国医院对年轻MCL患者的研究显示，一线ASCT和后续维持治疗均能延长MCL患者的PFS。对于外周T细胞淋巴瘤患者，临床分析显示，在第一次缓解期进行ASCT的疗效显著优于第二次缓解期进行ASCT。但是对于具有高度侵袭性的亚型，如肝脾T细胞淋巴瘤患者，在第一次缓解期进行ASCT巩固治疗后，12个月内仍会出现早期复发或死亡。此外，对高危淋巴母细胞淋巴瘤（LBL）患者的临床分析显示，高危LBL在诱导阶段采用急性淋巴细胞白血病（ALL）样治疗获得完全缓解（CR）后，后续ASCT强化巩固治疗能够明显改善生存。
由于药物可及性的问题，近年来国内一直在探索淋巴瘤患者ASCT预处理方案的替代方案。中国医院探索了GBC（吉西他滨+白消安+环磷酰胺）方案和GBM（吉西他滨+白消安+马法兰）方案作为淋巴瘤患者ASCT预处理方案的安全性和有效性。研究结果显示，MCL患者和DLBCL患者接受GBC/GBM方案预处理后，一线进行ASCT的2年PFS率超过90%，PTCL患者的2年PFS率也接近90%。霍奇金淋巴瘤（HL）患者二线接受ASCT的2年PFS率超过80%，DLBCL患者二线接受ASCT的2年PFS率超过65%。
邹德慧教授表示，中国的DLBCL患者接受的R-CHOP方案治疗相对不够标准，因此，很多DLBCL患者会出现复发难治，DLBCL面临的治疗挑战更大。对于首次复发难治、接受挽救治疗达到CR的DLBCL患者，各项指南一致推荐ASCT作为巩固治疗的标准治疗方案。但对于挽救治疗后达到部分缓解（PR）的DLBCL患者，除了ASCT外，指南同样推荐接受CAR-T或allo-HSCT治疗。多项研究显示，移植前PET-CT结果是唯一影响PFS和OS的因素。目前新药时代提供了更多的手段，使患者有机会在CR的状态下进行ASCT。追求CR状态下尽早行ASCT应成为趋势。
但是，部分因素可能会影响挽救性ASCT的疗效。对于既往化疗未曾获得CR，特别是原发耐药者、1年内复发（早期复发）的患者、症状性复发且乳酸脱氢酶（LDH）高的患者、挽救化疗后PET阳性（特别是Deauville5分）的患者、伴有高危细胞遗传学或分子学异常的患者，可能不合适单纯或直接序贯ASCT治疗。
近年NCCN指南弱化了对于挽救治疗后达到PR的DLBCL患者的ASCT治疗推荐。年美国接受ASCT的DLBCL患者数量较往年减少了45%，可能的原因是二线挽救治疗后未达到CR的患者接受了CAR-T治疗。但今年ASCO年会上公布的意向回顾性分析结果显示，50%左右的移植前PET-CT检测达到PR、对化疗敏感的复发DLBCL患者，在接受ASCT后仍能获得长期生存。
近年来部分研究也在对CAR-T疗法联合ASCT治疗DLBCL患者进行探索，年ASH年会上公布的研究结果显示，相较于单独CNCT19（靶向CD19的CAR-T治疗），接受ASCT序贯CNCT19输注的患者CR率显著更高，且安全性可控。
目前NCCN指南已不在DLBCL的一线巩固治疗中推荐使用高剂量治疗（HDT）和ASCT，但这并不意味着ASCT在DLBCL患者的一线治疗中完全没有意义。SWOG-研究对比了CHOP21±R方案和CHOP±R+ASCT方案在aaIPI评分2-3分的DLBCL患者中的疗效，该研究的亚组分析显示，ASCT可以改善MYC阳性或者双表达患者的PFS。考虑到目前国内新药的可及性，对于高危DLBCL患者，ASCT仍是一个相对安全并且费用可控的一线治疗手段。
对于24个月内疾病进展（POD24）的复发FL患者，ASCT依然是挽救性巩固治疗的标准治疗策略，早期复发FL患者ASCT后生存获益更为显著。但目前国内FL患者接受ASCT的数量依然相对较少。
对于一线诱导治疗达到CR的PTCL患者，中国医院近期的研究显示，仅30%的未接受ASCT患者达到长期生存，而近60%的接受ASCT患者获得长期生存。
邹德慧教授最后总结道：在淋巴瘤个体化和靶向治疗时代，高剂量化疗-ASCT仍在疾病控制中扮演重要作用。ASCT的获益在不同疾病之间存在差别，而NHL是一类高度异质性疾病，各亚型NHL的ASCT治疗时机及其获益还需进一步研究分析。
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