白癜风的治疗原则 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/150313/4590374.html众所周知,自体造血干细胞移植(ASCT)可提高淋巴瘤、多发性骨髓瘤(MM)和某些恶性血液疾病缓解或治愈的可能性,降低疾病复发的几率。目前,ASCT已成为临床治疗血液系统疾病的重要手段之一,但如果患者外周血干细胞(PBSC)数量不够理想,将在很大程度上影响ASCT后患者长期预后。那么问题来了,多少的造血干细胞输注量才能带来更好的长期生存获益?哪些治疗方案能实现这一最佳的造血干细胞输注目标?从循证医学的视角出发,我们可能会找到答案。
领域权威推荐
年ASBMT(美国血液与骨髓移植学会)指出,较高的干细胞剂量有助于血小板和中性粒细胞更快植入并降低感染率和非复发死亡率。那么PBSC的采集量需要达到什么程度才更有益于治疗?对此,ASBMT和EBMT(欧洲血液和骨髓移植学会)对PBSC的采集量给出了建议:
从以上建议可以看出,欧美指南推荐PBSC的最低采集标准是2xCD34+细胞/kg,同时追求更高的目标采集量。既然达到最低采集标准即可进行ASCT,为什么指南和临床还要追求更高的PBSC采集量呢?更高的PBSC采集量究竟有什么魔力呢?
实力研究佐证
为了解答这一问题,小编整理了多个临床研究,这些研究深入探讨了PBSC数量与ASCT后患者长期预后的关系,究竟改变了哪些结局指标呢?让我们一起来看看领域内的专家学者怎么说:
NHL患者获得更高PBSC采集量可显著改善ASCT后的治疗结局,一项回顾性分析[4]纳入例年1月至年12月间接受ASCT的成年非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)患者。结果显示,CD34+细胞计数≥8×的患者复发相关死亡率显著低于CD34+细胞计数<8×的患者(P=0.)。
另一项研究[5]对43例接受ASCT的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和3级滤泡性淋巴瘤(FL)患者进行分析后发现,CD34+细胞计数≥6.1×的患者PFS显著优于CD34+细胞计数<6.1×的患者(P=0.01),再次印证了更优的动员结局可改善接受ASCT的NHL患者预后。
与之相悖的,动员不佳(≤5天内采集到<4×CD34+细胞/kg,或≥2个动员周期才能达到该采集目标)会影响患者长期生存获益。StewartDA等人[6]纳入例年至年间接受ASCT的肿瘤和癌症患者,包括80例NHL患者和31例HL患者。结果显示,CD34+细胞计数>4×的患者2年中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均显著优于CD34+细胞计数<4×的患者(P<0.)。
不仅是NHL,在MM患者中也取得了相类似的结果,MM患者达到更高PBSC采集量同样能增加ASCT后的生存获益。一项单中心回顾性分析[7]纳入例接受ASCT的MM患者,其中例实现PBSC良好动员,28例PBSC动员不佳。结果显示,与动员不佳的患者相比,良好的动员结果可显著提高MM患者的PFS(P=0.0)和OS(P=0.)。
另一项研究[8]结果显示CD34+细胞计数>4×的患者OS显著优于CD34+细胞计数≤4×的患者(P=0.),这进一步证明了动员不佳会对接受ASCT的MM患者产生不良影响,PSBC数量与患者预后呈正相关。
不难看出,干细胞采集量对移植后转归具有重要的影响,CD34+细胞计数越高,患者预后越好,还有研究报道称,更优的动员结果能使患者ASCT后造血重建更快、减少出血/感染等并发症,并改善生存[9]。正因更优的动员结果与患者长期生存获益密切相关,临床上也不断探寻提高PBSC动员效率的方法。为了实现更优动员的目标,我们应该如何选择动员方案呢?
优质动员新选择
目前领域专家已经针对普乐沙福于NHL和MM患者的自体造血干细胞动员开展了5项III期临床研究,其中在NHL患者中开展了2项一线稳态动员的研究[10-11],主要研究结果如下:
从表中数据来看,中国III期研究数据结果无论在主要终点还是次要终点均与FDA注册III期临床研相当,均显示普乐沙福+G-CSF的疗效优于安慰剂+G-CSF,普乐沙福组有更多的患者可达到更优的动员目标,且达到这一目标的采集天数明显缩短。
结语
看完以上内容,更优动员的魔力你都了解了吗?正是由于更优动员可以明显改善ASCT预后,因而当前临床更倾向于追求更高的PBSC采集量,实现更优的动员结局。普乐沙福作为新一代干细胞动员剂,可以显著提高患者的CD34+细胞采集量,更有助于实现优质动员,可能是ASCT患者的更优动员选择。
专家点评
吴德沛教授
主任医师、教授、博士生导师
医院血液科主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长
第十三届全国*协委员
中华医学会血液学分会候任主任委员
中华医学会内科学分会常务委员
中国医师协会血液科医师分会副会长
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员
江苏省医学会内科学分会主任委员
自体造血干细胞移植是治疗非霍奇金淋巴瘤,尤其是侵袭性及复发难治性非霍奇金淋巴瘤的重要手段。造血干细胞动员是移植过程的重要环节。对于适合行自体移植的患者,有效动员自体造血干细胞并成功进行移植可显著改善患者的预后及生存质量。临床上常将2×细胞/Kg作为CD34+细胞最低采集数量标准,国内外常将5×CD34+细胞/Kg作为优质动员标准。迄今,国内外已开展多项临床研究以探讨新的动员方案在自体造血干细胞动员中的安全性、有效性,以及对移植患者长期生存及预后的影响。现有研究显示,在自体造血干细胞移植中,更优的CD34+细胞采集可带来更好的预后,但造血干细胞动员的最佳模式和最优细胞采集数量仍未有统一定论,未来仍需更多的临床研究行进一步证实。
参考文献:
1.DuongHK,etal.BiolBloodMarrowTransplant.Sep;20(9):-73.
2.MohtyM,etal.BoneMarrowTransplant.Jul;49(7):-72.
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