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抗CD30CART细胞治疗复发难治性 [复制链接]

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背景

经典型霍奇金淋巴瘤(ClassicHodgkinlymphoma,cHL)是一种可被治愈的侵袭性B细胞淋巴瘤,不过仍有15%患者是复发(relapse)/难治性(refractory)。RS肿瘤细胞表达CD30抗原,使其成为有效且安全的治疗靶点。维布妥昔单抗(BrentuximabVedotin,BV)是靶向CD30的细胞*性抗体偶联药物,在R/RHL中显示出良好的疗效,但是仍有1/4的患者迅速出现疾病进展。CAR-T细胞治疗在非霍奇金B细胞淋巴瘤中取得瞩目的成绩,是否适用于R/RHL?既往使用过BV单抗失败的患者,是否还可应用抗CD30CART细胞治疗?近日发表在JCO杂志上的这篇临床试验文章对这一问题进行了回答。

研究方法及目的

在美国两家医疗中心进行的前瞻性临床I/II期研究,I期使用3+3剂量爬坡以确定抗CD30CART细胞输注的安全剂量,II期确定安全剂量后扩大样本量评价疗效,主要终点为ORR,OS,外周血CART细胞扩增及持续时间。清淋方案包括氟达拉滨+环磷酰胺,苯达莫司汀,苯达莫司汀+氟达拉滨三种。

该研究允许输注CART细胞前的桥接治疗。CRS分级采用Lee标准和ASTCT分级标准。疗效评价采用LuganoPET/CT评效。

研究结果

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总共41例患者接受抗CD30CART细胞治疗,中位年龄35岁,中位治疗方案数为7(2-23),其中既往接受BV治疗的患者占90%;II期CART细胞输注剂量为2×10^8/㎡,32例患者(氟达拉滨为基础的清淋方案)ORR72%,CRR59%;中位随访时间天,1-yPFS36%,1-yOS94%;

图一:治疗时可测量疾病患者的临床反应

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最常见的3级及以上的不良反应为血液*性,CRS发生率24%,均为1级;无神经*性报道;48%患者出现皮疹,可自行缓解;

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CAR-T细胞在体内的扩增呈现剂量依赖性,扩增峰值出现在输注后2-3周,输注2×10^8/㎡CART细胞的患者AUC最大,但与疗效无关。

图二:临床结果

研究结论

既往接受多线治疗的R/RHL患者,包括BV,免疫检测点抑制剂,造血干细胞移植,均可能从抗CD30CART的治疗中获益,且安全性良好。

参考文献

[1]Anti-CD30CAR-TCellTherapyinRelapsedandRefractoryHodgkinLymphoma.JClinOncol.Jul23;JCO.doi:10./JCO.20..

1、LANCETHaematolISelinexo治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤:单臂、多中心开发二期临床试验

2、BloodCancerJ

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者预后因素、治疗方法和独特的免疫生物学特征3、小儿复发性经典霍奇金淋巴瘤患者的抗PD-1治疗相关的I型糖尿病4、JHOI泽布替尼治疗复发或者难治性套细胞淋巴瘤II期临床研预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇

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