摘自：中国新药杂志年第27卷第2期
目前，中国及欧美上市治疗哮喘和慢阻肺的药物类别主要有:β2受体激动剂药物(β2-adrnrgicagonist)、抗胆碱能药物(anticholinrgic)、糖皮质激素(corticostroid)、白三烯受体拮抗剂(lukotrinrcptorantagonist，LTＲA)、细胞因子抑制剂(cytokininhibitors)、磷酸二酯酶抑制剂(phosphodistras，PDE)、茶碱类(thophyllin)等。
药物剂型主要有:定量吸入气雾剂(mtrddosinhalr，MDI)、干粉吸入剂(drypowdrinhalr，DPI)、雾化剂(nbulizr)等。对于哮喘和慢阻肺疾病的治疗，根据起效时间和疗效，首选吸入给药。
目前全球范围内哮喘患者约3.34亿，慢阻肺患者约3.28亿;预计到年，慢阻肺将成为第三大致死性疾病。根据中华医学会的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》(版)显示，我国40岁以上人群慢阻肺的发病率高达8．2%，慢阻肺在年以后将会是第三大死亡原因。哮喘方面，根据年的流行病调查显示，我国约有～万患者。按1/3的就诊率和人均月支出元算，我国哮喘和慢阻肺疾病的潜在市场高达亿元。随着日益加剧的空气污染，哮喘和慢阻肺的发病率具有明显的增加趋势，而吸入制剂作为哮喘和慢阻肺的主要用药，市场前景十分广阔。
β2受体激动剂类药物
本类药物是一种广泛应用的β2肾上腺素能受体激动剂，是缓解和控制哮喘急性症状的首选药物。其作用机制为通过对气道平滑肌和肥大细胞等细胞表面β2受体的作用，舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒和炎性介质的释放、降低微血管的通透性和增加气道上皮纤毛摆动等。其舒张支气管的作用比抗胆碱能药物强，起效也快，但长期应用易产生耐药。
这类药物主要分为短效β2受体激动剂(SABA)和长效β2受体激动剂(LABA)，前者药效作用维持时间较短(一般4～6h)，后者较长(一般12h及以上)。SABA主要应用于哮喘急性发作期的缓解，代表药物有沙丁胺醇和左旋沙丁胺醇等。相比于消旋沙丁胺醇，左旋沙丁胺醇具有疗效更好、不良反应更小、服用量更少等优点。LABA一般作为吸入糖皮质激素后用于控制哮喘的一种辅助治疗，代表药物有沙美特罗、福莫特罗和茚达特罗等。但美国FDA对使用LABA药物有黑盒子警告，单独使用LABA可增加与哮喘有关的死亡风险，所以建议一旦哮喘得以控制可停止LABA的单独使用，采取降级治疗。年SABA品牌药作为哮喘一线用药，市场容量为16.36亿美元，占哮喘/慢阻肺药物整体市场的6.7%，预计年SABA类药物市场将基本不变。
抗胆碱能药物
本类药物为抗胆碱能支气管舒张剂。其作用机制为阻断节后迷走神经传出的兴奋信号，通过降低迷走神经张力而舒张支气管。其舒张支气管的作用比β2受体激动剂弱，起效也较慢，但长期应用不易产生耐药，协同β2受体激动剂用药疗效显著，能明显改善患者的肺功能，抗胆碱能药物目前是慢阻肺的一线治疗药物，但仅作为哮喘治疗的二线用药。
这类药物分为短效抗胆碱能药物(SAMA)和长效抗胆碱能药物(LAMA)。最先用于临床的抗胆碱能药物是短效的异丙托溴铵，该药15～30min起效，支气管扩张效果达峰时间60～90min，药效持续时间为4～6h，其扩张支气管的作用较β2-受体激动剂起效慢、作用弱，但不良反应较小且患者长期使用不易产生耐药性，尤其适合老年患者。之后进入临床应用的长效抗胆碱能药物噻托溴铵每日只需1次吸入用药，用于维持治疗慢阻肺，在很大程度上提高了患者的依从性。美国FDA近期批准了新研发的长效抗胆碱能药物阿地溴铵、乌美溴胺和格隆溴铵吸入粉雾剂，均用于慢阻肺的维持治疗。长效抗胆碱能药物作为一线药物广泛用于中、重度慢阻肺患者的维持治疗。年LAMA药物市场为42.05亿美元，占哮喘/慢阻肺药物整体市场的17.6%。在哮喘/慢阻肺整体品牌药市场中，LAMA/LABA将是市场增速最明显的一类药物。LAMA与LABA联用后，与单药治疗相比能够显著提高肺功能，其强大的协同作用使此类药物有望成为慢阻肺治疗的一线用药。
糖皮质激素类药物
本类药物为一种有效的抗变态反应炎症的药物，临床上常用于维持治疗哮喘，有吸入、口服和静脉滴注等给药途径，其中吸入为首选治疗途径。其作用机制为抑制炎症介质的释放，增强平滑肌细胞β受体的反应性，抑制细胞因子生成，抑制炎症细胞的迁移和活化等。因为哮喘的炎症细胞主要是对于激素反应很好的嗜酸性粒细胞和CD4+T淋巴细胞，而慢阻肺的主要炎性细胞是对激素反应相对不佳的巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞和中性粒细胞，因此慢阻肺对激素的反应较哮喘差。所以激素一般作为哮喘长期治疗和控制的首选药物，对于病情较重或单独使用激素不能控制病情的患者，也可与β2受体激动剂联合使用达到协同抗炎和平喘功效，并增强药物疗效;部分ICS/LABA联合使用药物，如布地奈德/福莫特罗、氟替卡松/沙美特罗可用于慢阻肺的治疗。
根据激素类产品使用说明书，吸入用激素药物(ICS)主要不良反应有白色念珠菌感染、免疫低下、肾上腺皮质功能亢进和抑制、骨质疏松、青少年发育障碍、青光眼和白内障，这些不良反应在一定程度上限制了其应用。
传统的吸入激素药物如丙酸氟替卡松、布地奈德等，一般每日使用2次。新批准的吸入糠酸氟替卡松每日使用1次，减少了吸入剂量和频率，提高了患者的依从性。根据糠酸氟替卡松说明书，体外试验证明糠酸氟替卡松对人类糖皮质激素受体的亲和力是丙酸氟替卡松的1.7倍，所以其作用时间更长，且疗效相当。在哮喘/慢阻肺整体药物市场中，ICS为预防和维持治疗各类哮喘的一线用药。整体来看，ICS类药物在—年不会发生太大变化，约占哮喘/慢阻肺药物市场的10%左右。从药物类别来看，ICS/LABA为该领域的“霸主”，年此类品牌药市场为.5亿美元，占整体市场的42.3%，预计年ICS/LABA将继续主导哮喘/慢阻肺的整体医药市场，但市场总额和占有率将会有所下滑，将占27.7%左右。
研究进展
在目前市场上主导研发和生产呼吸系统疾病治疗药物的国际知名企业年报中，通过药物研发情况和临床试验研究分析，总结哮喘和慢阻肺治疗药物研究动态。
提高患者依从性、用于重度或急性加重哮喘和慢阻肺治疗药物以及研发新作用机制的药物是哮喘和慢阻肺疾病新药研发的热点。提高患者依从性主要集中在3个领域:①新一代LABA，LAMA，ICS类化合物制剂，如茚达特罗、乌美溴铵、糠酸氟替卡松等。②新一代复方制剂，包括ICS/LABA如糠酸氟替卡松/维兰特罗、LAMA/LABA如乌美溴胺/维兰特罗、LAMA/LABA/ICS如乌美溴铵/三苯乙酸维兰特罗/糠酸氟替卡松等。顺应性提高及药物的协同效果是此类药物最大的优势。③新装置的出现，如Ｒspimat和Ellipta等，通过采用新的给药装置改善药物的递送效率和患者使用的便捷性，从而提高用药顺应性及依从性。在预防或治疗重度或急性加重哮喘和慢阻肺研究方面，预防和治疗主要集中在三联药物复方制剂和生物制剂研究领域。三联药物复方制剂LAMA/LABA/ICS，如乌美溴铵/维兰特罗三苯乙酸盐/糠酸氟替卡松，在预防或治疗无法控制的或急性加重的疾病方面有潜在优势;生物制剂，如细胞因子抑制剂白细胞介素类单克隆抗体，对于可致死的严重持续性哮喘，相比于其他药物类别疗效更优。除此之外，在研的胆碱受体拮抗剂与β2肾上腺素能受体激动剂(muscarinicrcptorantagonistandβ2adrnocptoragonist，MABA)类药物值得
