病例再现
患者女，44岁,因小细胞肺癌近3年,拟化疗入院。既往有可疑顺铂过敏。查体:身高cm。体重51kg,T36.5℃,R19次/min,HR79次/min,BP/88mmHg，体力状况评分(PS)0分。给药：排除化疗禁忌证后,行EP方案化疗。具体药物为:依托泊苷注射剂0.1g+0.9%氯化钠注射液ml,ivd,qd,60滴/min,第1-3天；顺铂40mg+0.9%氯化钠注射液ml,ivd,qd,60滴/min,第1-3天。突发：输注顺铂约10min,患者开始出现进行性胸闷气促、呼吸困难,伴言语轻度障碍,颜面部麻木不适,眼睑低垂,双上肢肌张力增高,指关节屈曲强直,手足抽搐。处理：立即停止输注顺铂。并予心电监护、低流量吸氧及急查血气分析。患者诉症状与在外院输注顺铂时出现的反应相似,当时考虑过敏，经抗过敏治疗后好转。建议：药师指出，本病例不良反应非过敏反应而是顺铂损伤肾小管后导致的低钙血症引起。鉴于患者输注顺铂过程中出现了两次严重不良反应,药师建议可加用肾*性较轻的卡铂。医师接受意见，改行IC方案「伊立替康mgd1,15+卡铂注射液mgd1,15」,化疗经过顺利,未出现明显不良反应。
患者两次输注顺铂均出现了肾小管损伤的不良反应，改用卡铂后未出现明显的不良反应，通过这个病例可以看出，铂类药物种类繁多，应根据患者体质和病情适当选择药物，下面我们一起来看看不同铂类药物之间的区别。
作用机制铂类抗癌药物属于细胞周期非特异性药物，主要通过进入肿瘤细胞后与DNA形成Pt-DNA加合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。顺铂顺铂的临床应用范围广泛，但是其缺点也日益突出。首先，使用顺铂若干次后，肿瘤组织产生耐药性，包括内源性耐药和获得性耐药。顺铂水化代谢过程中产生的大量氧自由基可引起肾损伤，且*性与顺铂在细胞内的累积直接相关。研究表明，顺铂-DNA加合物的数量越多，对细胞*性作用越大。卡铂卡铂的水合速率为10-8/s，相比顺铂大幅10-5/s下降，对正常细胞的*性也明显降低，无顺铂突出的肾*性，但与顺铂具有相同的载体基团，与顺铂具交叉耐药性。奈达铂奈达铂具有良好的水溶性（顺铂的10倍），且改变了药物在肾脏的分布，使其对比顺铂和卡铂而言具有更小的肾*性。顺铂耐药者使用奈达铂仍有效。奥沙利铂奥沙利铂是第一个抵抗肿瘤细胞耐药性的铂类药物。奥沙利铂通过核DNA加合物的形成干扰DNA复制和转录系统。尽管与其他铂化合物相比，奥沙利铂的耐受性更好，但它仍然存在一些*副作用，如一、二代铂类所没有的神经*性。洛铂洛铂具有抗瘤谱广、抗瘤活性强及*副作用低等优点。洛铂*性与卡铂相似，与顺铂无交叉耐药性。洛铂对肝癌细胞的敏感性高于顺铂，有良好的溶解度，易与碘油等药物乳化形成「油包药」微粒而在病灶中充分沉积，且pH值接近人体正常生理值，经肝动脉导管注射不会引起动脉刺激性痉挛，给药方便，在国内被推荐用于经导管动脉化疗栓塞术（TACE）。临床应用铂类药物作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。顺铂顺铂是多种实体瘤的一线用药，常与其他细胞*性药物联合用于治疗，如睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌、胃癌、肺癌、软组织肿瘤及骨肉瘤、非霍奇金淋巴瘤等。还可作为放疗增敏剂，增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制。卡铂广谱，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、黑色素瘤、子宫内膜癌等。在不耐受顺铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或神经病变的患者，可作为顺铂的有效替代药物。奈达铂日本生产的二代铂类药，主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛，而在欧美应用很少。广谱性不如顺铂，疗效也未超过顺铂。但其胃肠道和肾*性较小，可以用于顺铂不能耐受的老年患者。奥沙利铂主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗，如FOLFOX方案，也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。与顺铂无交叉耐药。洛铂主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。有研究显示，TACE使用注射用洛铂可显著提高肝癌患者的生存期，同时并不明显增加术后并发症的发生率，是最适合TACE治疗的铂类制剂。药医院静配中心的建立，细胞*药物都转移至静脉中心进行调配，下面具体看一下铂类药物的调配要点。图源：作者策划：GoEun题图：站酷海洛投稿及合作：yinqihangdxy.cn参考文献：[1]王宇静,熊惠娟,吴莎莎,周学文,王小波.铂类抗癌药物的研究现状与进展[J].湖北科技学院学报（医学版）,,34(3):-.[2]广东省药学会.铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识..[3]中华人民共和国卫生部.静脉用药集中调配质量管理规范（卫办医*发〔〕62号）〔S〕.，.
[4][1]陈旭,王峥嵘,朱燕舞.顺铂致严重低钙血症1例[J].中国药师,,(12):-2.
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