1.试验药物简介
JWCAR是靶向CD19的CAR-T生物制品。
本试验适应症是复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。
2.试验目的
主要目的：评价JWCAR治疗复发性/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤成年受试者的安全性和耐受性和抗肿瘤活性（总有效率，ORR）
次要目的：描述JWCAR的药代动力学和药效动力学特征特征；确认JWCAR的其它抗肿瘤活性、无进展生存时间和总生存时间、患者健康生活质量；评价对JWCAR的体液免疫应答、肿瘤和肿瘤微环境对JWCAR药代动力学和药效学的影响。
3.试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：I期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
入组人数：30
4.入选标准
1年龄≥18岁
2签署知情同意书
3复发难治性B细胞NHL，受试者必须已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他CD20靶向药）治疗，并且已经接受过至少两个周期的治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发或进展
4依据Lugano标准确定的PET阳性病灶
5美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为0或1
6器官功能良好：a.研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗；b.血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft和Gault）30mL/min/1.73m2；c.谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN且总胆红素2.0mg/dL（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者3.0mg/dL）；d.肺功能：≤CTCAE1级呼吸困难和在室内空气环境下SaO2≥92%；e.心脏功能：入组1个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）≥40％。
7血管通路足以进行白细胞分离
8既往接受过CD19靶向治疗的受试者，必须活检证实淋巴瘤病灶仍表达CD19
9具有生育能力的女性（所有生理上能怀孕的妇女）必须同意在JWCAR输注后使用高效避孕方法1年
10伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意在JWCAR输注后使用有效的屏障避孕方法1年
5.排除标准
1只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤（继发性CNS淋巴瘤的受试者允许入组）
2至少2年尚未缓解的其它性恶性肿瘤病史（以下条件可除外2年限制：非黑色素瘤皮肤癌、完全切除的I期低复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌、或PAP涂片显示鳞状上皮内病变）
3白细胞分离前6个月内用过阿仑单抗治疗，或白细胞分离前3个月内用过氟达拉滨或克拉屈滨治疗
4筛选时活动性乙型肝炎（PCR法检测乙型肝炎病*DNA的拷贝数）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病*（HIV）感染
5未控制的系统性真菌、细菌、病*或其他感染
6急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
7过去6个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的III或IV级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其它有临床意义的心脏病
8既往或筛选时有临床意义的CNS疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
9妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在开始淋巴细胞清除化疗前48小时内，血清妊娠试验阴性
10经历过以下治疗内容的：a.白细胞分离前7天内，或JWCAR给药前72小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物20mg/天）。但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇；b.白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥7天；c.白细胞分离前1周内接受过非淋巴细胞*性的细胞*性化疗药物（见下）。如果在白细胞分离前口服化疗药物已至少过了3个半衰期，则允许入组；d.白细胞分离前2周内接受过淋巴细胞*性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀）；e.白细胞分离前4周内用过研究药物。但试验治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过3个半衰期则允许入组；f.白细胞分离和JWCAR输注前4周内，接受过GVHD治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗TNF、抗IL6或抗IL6R）；g.JWCAR给药前6周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）；h.白细胞分离前6周内接受过放疗。受试者放疗部位病情进展，或其它未照射部位存在PET阳性病灶，才有资格入组。若其它未照射部位存在PET阳性病灶，允许在白细胞分离前2周，对单一病灶进行放疗；i.白细胞分离前90天内接受过allo-HSCT。
11由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
12既往曾接受过CAR-T细胞或其它基因修饰T细胞治疗
6.主要研究者信息
姓名
宋玉琴，医学博士
职称
主任医师
邮*地址
北京市海淀区阜成路52号
邮编
单位名称
医院
姓名
赵维莅，医学博士
职称
主任医师
邮*地址
上海市黄浦区瑞金二路路
邮编
单位名称
上海交通大医院
本试验信息来自CFDA“药物临床试验登记与公示平台”。
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