第四届协和淋巴肿瘤论坛Ow [复制链接]

第四届协和国际淋巴肿瘤高峰论坛于年10月10日～13日在天津举办。来自美国、德国、意大利、西班牙等多位淋巴瘤和多发性骨髓瘤领域专家学者出席本次会议，就基础研究及诊治进展进行了专题报告。特邀美国癌症学会教授、哥伦比亚大学医学中心恶性淋巴瘤中心主任OwenO`Connor教授就T细胞淋巴瘤的诊疗进展进行大会发言。

美国哥伦比亚大学医学中心主席美国淋巴瘤联盟主席哥伦比亚大学医学中心HerbertIrving综合癌症中心淋巴发展和恶性肿瘤项目的联合项目主任淋巴恶性肿瘤中心主任在管理霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤以及开发治疗这些疾病的新药物具有国际权威。专注于发现和开发治疗淋巴瘤的新药，到目前为止，已率先开发了三种被批准用于治疗淋巴瘤的新药并已发表多篇关于淋巴瘤治疗的文章、书籍章节和评论等。

T细胞淋巴瘤的临床特征和分类

T细胞淋巴瘤的发病率全球范围内变化较大。在美国，T细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的10%～15%，而亚洲该病的发病率则显著上升。自年WHO将T细胞淋巴瘤分为29个不同亚型，而23/29个亚型伴有正常程度的基因型变异。例如，亚洲T细胞淋巴瘤患者多见EBV驱动的ENKTL（结外NK/T细胞淋巴瘤），而HLTV-1病*引起的成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)更常见于韩国，日本的T细胞淋巴瘤多累及组织。基于上述的基因型变异，T细胞淋巴瘤的挑战之一是异质性（heterogeneity），即肿瘤亚型的多样性，任何一种亚型都极为罕见。例如，非特指型外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)大约占外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的25%，在美国每年约有例患者被诊断，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤每年约发病例。多年以来，这些疾病的标准治疗方案主要基于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗方案。历史上，几乎所有的侵袭性淋巴瘤都用EPOCH方案，当前很多患者采用以CHOP为基础的化疗方案。T细胞淋巴瘤是独特的一种类型，较之B细胞肿瘤，其在肿瘤类型、分布及对药物反应方面均有所不同。随着肿瘤生物学、基因表达谱的发展，我们对T细胞淋巴瘤的理解逐渐加深，我们应进一步完善疾病分类，寻找潜在的新药靶点。总之，T细胞淋巴瘤具有独特性，与其他B细胞侵袭性淋巴瘤相比，T细胞淋巴瘤多累及皮肤，B细胞淋巴瘤多累及鼻窦和身体其他部位。我认为未来应着重探索特异性治疗T细胞淋巴瘤的新药。

T细胞淋巴瘤的治疗挑战

目前，T细胞淋巴瘤面临的最大挑战在于我们采用何种方案去治疗该疾病。就一线治疗方案而言，多数采用CHOP为基础的化疗方案，单世界范围内的多数指南并未认可统一的标准治疗方案，有些采用EPOCH方案，而有些则采用CHOEP方案，部分认为在患者首次缓解时应当进行造血干细胞移植，另一部分则持有异议。当前存在的问题是临床数据不足、基于回顾性研究的经验尚不丰富，二线治疗方面亦存在疑惑。在美国，幸运的是已有很多药物上市：从普拉曲沙、罗米地辛、贝利司他到博纳吐单抗。尽管如此，在获得新药之前，医院进行临床实践时仍采用B细胞淋巴瘤的标准治疗和其他联合化疗方案。总之，我认为目前我们所面临的最大挑战是如何整合临床实践经验以尽快找到T细胞淋巴瘤的标准治疗方案。当然，T细胞淋巴瘤作为一类罕见病，病例数稀少也是挑战之一。

T细胞淋巴瘤的治疗进展

自9年普拉曲沙成为第一个被FDA批准用于治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的药物，现今我们已经看到各种药物被批准。除此之外，我们还有PI3K抑制剂。我认为前景最为乐观的尝试是联合新药和CHOP为基础的化疗方案。类似情况可见于多发性骨髓瘤（MM），该疾病亦采用了不同的联合用药方案。我们应着重探索治疗T细胞淋巴瘤的新方案。目前，我们团队已联合罗米地辛和普拉曲沙、罗米地辛和低甲基化药物以及罗米地辛和PI3K抑制剂。另外，在两药联合方案的基础上，我们已经开始尝试加入生物制剂。例如，在阿扎胞苷+罗米地辛、Duvelisib+罗米地辛等两药联合方案上加用PD-1抑制剂、Brentuximabvedotin（BV）等生物制剂。在T细胞淋巴瘤治疗探索的下一阶段，我们正不断尝试在T细胞淋巴瘤领域中发掘出类似于R-CHOP（针对B细胞淋巴瘤）的治疗方案。我感到很乐观，目前一些临床试验的数据令人鼓舞，新药改善了事件发生时间（time-to-event），无进展生存（PFS）、患者生存和药物反应。未来，更多新药将引领我们探索T细胞淋巴瘤新的治疗方案。