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我们都知道，幽门螺杆菌（以下简称Hp）感染是一种常见的感染性疾病。Hp感染不仅是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，与胃癌、胃黏膜相关淋巴瘤等疾病密切相关，而且目前认为，Hp感染还与糖尿病关系密切，甚至可引发心脑血管疾病的风险，所以根治Hp感染具有重要意义。
据国外报道，目前即使规范使用根治Hp的治疗方案，仍有超过20%的患者初次治疗Hp失败（资料来源：年第29卷第5期《JKoreanMedSci》）。
山西医科大学武氏等，对目前国内外有关Hp初次治疗失败的原因报道进行了综述，从细菌、患者、治疗方案及环境4个方面进行归纳分析，并发表在年6月第25卷第18期的《中国当代医药》上。
本文是在该综述的基础上，梳理、提炼出15个根治失败的理由，以科普形式，给大家作一个简要介绍，希望此文能解答广大Hp患者心中某些疑虑！
NO.1细菌耐药对根治率的影响
上榜理由：细菌耐药导致根治失败，主要是由于抗生素在根治Hp中的使用，使得Hp对抗生素的耐药性变得日益严重。
根据中华医学会第五次共识报告，目前，我国Hp对克拉霉素的原发耐药率为20%-50%，对甲硝唑为40%-70%，对左氧氟沙星为20%-50%，并且Hp还可发生双重耐药和多重耐药。（资料来源：年第22卷第6期《中国实用内科杂志》）。
NO.2细菌基因及毒力对根治率的影响
上榜理由：目前研究认为，Hp菌株包括多种基因型，通常将Hp分成产毒型和不产毒型，产毒素型的Hp较不产毒素型的Hp根治率高。
此外，由于Hp具有异质性，同一或不同患者可出现Hp混合菌株的感染，由于菌株对抗生素的耐药性不同，或者是菌株基因型的不同，导致Hp根治率产生差异（资料来源：年第57卷第1期《ArchImmunolTherExp（Warsz）》。
NO.3细菌定植部位对根治率的影响
上榜理由：胃内感染Hp后，主要定植在胃窦、胃角及胃体的部位。有动物试验显示，位于胃窦部的Hp易被清除，而位于胃窦与胃体交界区的Hp却未被根治，所以Hp感染的患者，若感染存在于胃窦与胃体交界区，可能会导致初次治疗的失败（资料来源：年第卷第47期《AntimicrobAgentsChemother》）。
NO.4细菌负荷量对根治率的影响
上榜理由：目前临床常用的尿素呼气试验检测值，可以反映Hp感染密度，国内有研究认为Hp根治率可能与根治前感染Hp的负荷量有关（资料来源：年第20卷第7期《胃肠病学》）。
但也有研究提出根治前Hp感染的数量与根治率无关，确切结论尚需进一步研究明确（资料来源：年第26卷第6期《胃肠病学和肝病学杂志》）。
NO.5患者的性别、年龄对根治率的影响
上榜理由：美国有一项针对Hp耐药危险因素的研究分析，在甲硝唑、克拉霉素的耐药率方面，女性患者可能高于男性，并且年龄较大的患者对克拉霉素更容易产生耐药（资料来源：年第卷第1期《AnnInternMed》）。
NO.6患者吸烟、饮酒对根治率的影响
上榜理由：国内研究人员，在对Hp感染的饮酒者和非饮酒者进行治疗时发现，感染Hp的饮酒者，其根治率更低（资料来源：年第32卷第32期《吉林医学》）。
国外研究发现，Hp根治的患者中，已经戒烟患者的根治率为66.7%，没有吸烟患者的根治率65.7%，两者比较无明显差异；而未戒烟患者的根治率仅为42.9%，显示戒烟可提高Hp的根治率（资料来源：年第卷第2期《EpidemiolInfect》）。
NO.7患者的依从性对根治率的影响
上榜理由：临床治疗中，有的患者由于对Hp感染重视程度不够，而不按时或漏服药物，还有的患者由于出现药物不良反应而自行停药，以上这些情况均可引起Hp根治的失败。
国内研究证实，依从性差会明显影响Hp的根治。患者依从性差，造成的后果是广泛性的，它不仅仅会直接导致Hp根治失败，还能引起Hp对抗生素产生耐药（资料来源：年第20卷第6期《中国煤炭工业医学杂志》）。
NO.8患者胃内质子泵抑制剂（简称PPI）浓度对根治率的影响
上榜理由：PPI是一类抑制胃酸分泌的药物，在根治Hp过程中，使用PPI的目的是利用PPI抑制胃酸分泌，从而起到抑制对酸敏感抗生素的分解，最终提高抗生素在胃内的浓度。
国外研究显示，在Hp根治成功者与失败者的一天内，胃内平均pH值差异很大，根治成功者胃内pH值明显高于失败者，并且成功者胃内pH值＞4的时间占总治疗时间的3/4（资料来源：年第20卷第21期《WorldJGastroenterol》）。
此外，Hp感染部位的抗生素未达到Hp根治所需的浓度，也是Hp根治失败的另一个原因。
因此，根治Hp时，不使用PPI或使用PPI剂量不足，均可引起初次根治Hp的失败。
NO.9患者的基因型对根治率的影响
上榜理由：在临床根治Hp感染使用的PPI中，很多都要通过人体内细胞色素P中的CYP2C19酶途径进行药物代谢，不同人的CYP2C19基因表现出的代谢强弱不同，强代谢的患者，PPI清除较快，血药浓度就低，根治效果就差。
有国外报道，CYP2C19强代谢型是导致Hp根治治疗失败的重要原因。
所以，在根治Hp的治疗中，尽量选择受CYP2C19基因影响小或不受影响的PPI，以提高Hp根治率（资料来源：年第76卷第3期《ClinPharmacolTher》）。
NO.10患者的免疫状态对治疗的影响
上榜理由：国外有研究报道，粘膜免疫功能受损，特别是白介素免疫因子分泌受损，可能导致根治Hp的失败（资料来源：年第97卷第12期《AmJGastroenterol》）
国外动物实验也发现，将治疗性疫苗灌服感染Hp的小鼠，通过免疫因子活化介导胃肠道的相关免疫反应，可以提高Hp的根治率（资料来源：年第44卷第1期《MicrobiolImmunol》）。
因此在标准抗生素的治疗下，可以通过测试体内某些免疫因子，来预测哪些患者初次根治Hp更可能失败。
NO.11口腔Hp感染对治疗的影响
上榜理由：口腔Hp可能是胃Hp感染的重要来源，因为胃内与口腔内Hp的感染密切相关，比如同一患者，其牙菌斑与胃内的Hp是同种菌株的可能性很大。
此外，国内研究表明，Hp的根治率与患者口腔内Hp感染控制的情况关系密切，对口腔和胃内的Hp同时进行治疗的根治率明显高于只对胃内Hp进行治疗的根治率（资料来源：年第16卷第1期《中国感染与化疗杂志》）。
所以，根治胃内Hp时，若不及时处理口腔内Hp，口腔Hp会影响到胃Hp的根治率，或者胃Hp根治成功一段时间后，再次引起胃内Hp复发。
NO.12治疗方案对根治率的影响
上榜理由：目前临床Hp根治方案有很多，如三联疗法、四联疗法及序贯疗法等。
有研究，对Hp感染的消化性溃疡患者进行三联和四联疗法进行对比后发现，四联疗法有更高的根治率（资料来源：年第28卷第10期《现代诊断与治疗》）。
还有研究，含铋剂四联疗法和序贯疗法Hp的根治率要高于标准三联疗法（资料来源：年第38卷第5期《吉林医学》）
我国第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告推荐：铋剂、PPI及两种抗生素四联治疗方案，并且在含铋剂四联方案中，推荐7种抗生素组合方式，强调抗生素组合的选择，应参考个人抗生素用药史，否则很可能引起初次根治Hp的失败（资料来源：年第22卷第6期《中国实用内科杂志》）。
NO.13治疗疗程对根治率的影响
上榜理由：Hp根治的疗程不足，不仅会导致Hp初次根治失败，而且还会增加抗生素的耐药性，目前国内外的新共识都推荐抗Hp疗程为10-14天，以提高Hp根治率（资料来源：年第22卷第6期《中国实用内科杂志》）。
NO.14与治疗有关的其他因素对根治率的影响
上榜理由：除了上述原因之外，在Hp根治中用药剂量和服药方法不规范等，也会导致Hp初次治疗的失败。
所以Hp根治过程中，应严格按照Hp最新共识指南用药，减少Hp耐药菌株的产生，提高Hp的根治率。
NO.15与环境有关的因素对根治率的影响
生活环境和生活习惯与Hp感染密切相关。流行病学调查显示，Hp感染呈现出明显的人群聚集性特点，其中包括家庭。经济贫困、卫生条件差、教育程度低、居住拥挤以及非自来水水源等因素，均是再感染的危险因素。
有些患者虽然Hp根治出院，但是由于环境因素，复查时Hp再次感染。
通过以上介绍，我们知道要想提高Hp感染的根治率，对于临床医生来说，一方面应该告知患者Hp根治的必要性以及治疗中可能出现的药物不良反应，另一方面还应根据患者的具体病情，拿出个体治疗方案，提高Hp根治率。
对于患者来说，要积极配合治疗，戒酒戒烟，注意个人卫生，保持口腔健康，按时按规定服药等等，只有医生和患者双方的共同努力和配合，才能最终提高Hp的根治率。
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大家好，我是朱萧俊，请
