ChediakHigashi综合征,一 [复制链接]

导语：Chediak-Higashi综合征(Chediak-Higashisyndrome,CHS；MIM#)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特点为包括化脓性感染的反复细菌感染，程度不一的眼皮肤白化病(oculocutaneousalbinism,OCA)、进展性神经系统异常、轻度凝血功能障碍，以及称为噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)的淋巴瘤样加速期。

01CHS患者通常在婴儿期或儿童早期因表现出局部OCA(OCA2型)和反复化脓性感染而被发现，少见情况下，CHS患者就诊时可能已表现为加速期HLH

1、色素沉着异常和眼部表现

CHS患者色素沉着减少的程度存在差异，但大多数患者皮肤白皙，以及毛发常呈具有金属光泽的稀少浅金色、灰色或白色。在肤色更深的人种中，可能观察到日光暴露区域有斑点状散布的色素沉着过度和色素沉着减少。虹膜和视网膜的色素沉着也减少。患者的眼睛颜色较浅，通常为蓝色。眼部表现包括畏光、视力下降、眼球震颤和斜视。

2、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/加速器表现

未死于感染的患者最终会进入疾病“加速期”，其特征为HLH伴大量淋巴组织细胞浸润几乎所有器官系统，以及甚至发生更严重的免疫缺陷，通常发生于婴儿期或几岁时。

患者在加速期表现为发热、肝脾肿大和淋巴结肿大加重，以及全血细胞减少和出血加重。加速器发生于80%以上的患者，通常致命。与其他基因决定的HLH类型(原发性HLH)一样，疾病的起病通常由病毒感染，尤其是EB病毒感染所触发。

CHS中特征性的自然杀伤(naturalkiller,NK)细胞功能缺乏，以及细胞毒性T淋巴细胞抗原4(cytotoxicTlymphocyte-associatedantigen4,CTLA-4)膜表达异常和细胞毒性T细胞(cytotoxicTlymphocyte,CTL)的细胞毒性降低，均可能促进HLH伴病毒感染的发生。

02CHS的鉴别诊断中有几种其他罕见疾病，需通过基因检测来鉴别

CHS的鉴别诊断中有几种其他罕见疾病，这些疾病表现为局部白化病和免疫缺陷，包括Griscelli综合征和Hermansky-Pudlak综合征(Hermansky-Pudlaksyndromes,HPS)。CHS有几种特征是其他这些疾病没有的，包括HLH起病前的神经系统症状(尤其是周围神经病)和白细胞内的巨大胞内颗粒。但仍然强烈推荐通过基因检测来鉴别这些罕见疾病，因为它们的表型有部分重合，治疗也各不相同。

1、Griscelli综合征

Griscelli综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特点为局部OCA和免疫缺陷。该疾病是由3个细胞内转运基因之一发生突变引起的。Griscelli综合征也可通过检查毛干预CHS相鉴别。Griscelli综合征的毛干检查表现为，更大、不规则的团块状黑素颗粒主要分布于近毛干髓质。毛干在偏振光显微镜下呈均匀的白色。

2、Hermansky-Pudlak综合征

HPS是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，其特征是局部OCA和血小板存储池缺乏。HPS与10种不同的基因突变相关。这些突变导致参与蛋白质分选和运输的胞质细胞器缺陷。这些HPS类型中有3种也与免疫缺陷有关，包括：衔接因子相关蛋白复合体3β1亚基(AP3B1)基因中的常染色体隐性遗传突变导致的HPS-2，溶酶体细胞器复合体1亚基6(BLOC1S6)基因生物发生中的常染色体隐性遗传突变导致的HPS-9，以及衔接因子相关蛋白复合体3δ1亚基(AP3D1)基因中的常染色体隐性遗传突变导致的HPS-10。其他类型的HPS伴有相关的肺纤维化和结肠炎。

03尽早治疗或可改变患者结局治疗，治疗包括抗感染治疗

1、抢救性治疗

细胞毒性T细胞功能缺乏或退化可能促进HLH，且在确定是否需要行早期HCT方面有用。虽然缺乏系统化数据，但据推测，患者的HCT结局取决于既往感染史及是否发生了HLH。因此，首选行早期的抢先HCT治疗，尤其当患者有匹配的同胞或匹配的无血缘关系供者时。HCT成功实施且供体免疫重建将使患者发生感染触发性HLH/CHS加速器的风险趋于正常。

2、抗感染治疗

CHS的初始治疗包括预防性抗生素治疗和积极治疗急性细菌感染。移植前的其他疗法包括粒细胞集落刺激因子(granulocytecolonystimulatingfactor,G-CSF)治疗以纠正中性粒细胞减少和减少感染，以及γ-干扰素治疗以部分恢复NK细胞的功能。同种异体HCT(包括脐血移植)是纠正CHS免疫表现和血液系统表现的首选治疗，但其不能预防进展性神经系统恶化和OCA。

结语：Chediak-Higashi综合征，是一种非常之罕见的常染色体隐性遗传疾病，这种疾病的主要特点是化脓性感染的反复细菌感染，程度不一的眼皮肤白化病(oculocutaneousalbinism,OCA)、进展性神经系统异常、轻度凝血功能障碍。针对上述疾病特点，临床上的治疗包括抢救性治疗与抗感染治疗。