对症治疗白癜风 https://m.39.net/pf/a_6862820.htmlPREFACE前言
年，似乎可以被称为双特异性抗体（双抗）药物的“爆发之年”。今年第64届美国血液学会（ASH）年会于12月10日至13日在美国新奥尔良举行，风头正劲的双抗也成为了此次ASH年会的焦点之一。
ASH双抗看点：多发性骨髓瘤领域，杨森GPRC5D/CD3双抗I/II期结果亮眼再生元有争议的CD20xCD3双抗首次公布II期数据，安全性可控Affimed放弃NK双抗单药治疗项目，转向与NK细胞疗法的联合方案
01
强生/杨森GPRC5D/CD3双抗Talquetamab
Talquetamab的I/II期临床研究MonumenTAL-1中，既往接受中位五线治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，接受皮下注射（SC）每周0.4mg/kg和每两周0.8mg/kg剂量后，总缓解率（ORR）为74.1%和73.1%。0.4mg/kg队列的中位缓解持续时间（DOR）超9个月。
Talquetamab最常见的不良事件为CRS，0.4mg/kg队列的3级CRS发生率为2%；0.8mg/kg队列的3级CRS发生率为1%。MonumenTAL-1研究的1期部分结果也在近日发表在NEJM杂志上。
多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。除了ASH大会上，强生/杨森GPRC5D/CD3双抗外，多家制药巨头公布了BCMA/CD3双抗数据，包括辉瑞的Elranatamab、BMS的Alnuctamab、艾伯维的Abbv-以及再生元的REGN。继强生Teclistamab上市之后，目前进度最快的是辉瑞的Elranatamab，处于III期临床阶段。
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02
再生元CD20/CD3双抗Odronextamab
ASH大会上，再生元首次报告了Odronextamab治疗（R/RDLBCL）的关键II期临床研究ELM-2的中期结果，这也是首次展示了高剂量mgDLBCL队列的数据。
在90名既往接受过二线及以上治疗（包括CAR-T治疗）的患者中，Odronextamb在中位随访17.1个月后，48名患者肿瘤缩小，即ORR达53%；33名患者完全缓解，CR率37%。在研究人员采用剂量递增的治疗方案后，没有发生3级或以上CRS事件。
Odronextamab曾在I/II期研究中遭受CRS的安全性障碍，但在改良给药方案后，没有患者被报告发生3级或以上CRS的副作用。
CD20xCD3双抗Odronextamab目前已处于临床III期阶段，再鼎医药拥有Odronextamb的大中华区权益。对于CRS问题，再生元今年早些时候开始探索皮下注射的给药方式；此外，再生元还正在探讨CD28双抗与Odronextamab药物联用的效果，并已在临床前显示出强劲潜力。
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03
AffimedNK双抗AFM13
AFM13是Affimed的先天性细胞接合器ICE，通过与先天免疫细胞上的CD16A受体和肿瘤细胞上的CD30结合，赋予NK细胞靶向性，实现肿瘤杀伤。
II期试验显示，在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/rPTCL）患者中，AFM13单药疗法的ORR为32.4%，CR为10.2%，但中位缓解持续时间仅为2.3个月。25名完全缓解的患者中17名仍在持续缓解发生。
相比之下，Affimed公司的AFM13双抗预混脐带血来源的NK细胞，展现了更惊艳的效果：31名霍奇金淋巴瘤患者中，ORR为97%（30/31），CR为77%（24/31）。4名非霍奇金淋巴瘤患者中，3名患者达到客观缓解，1名患者完全缓解。
33名达到客观缓解的患者中有18名仍处于缓解状态，包括17名完全缓解的患者。
安全性方面，没有CRS、免疫效应细胞相关神经毒性或移植物抗宿主病（GvHD）的发生。
鉴于联合疗法的显著优势，Affimed将不再推进AFM13的加速审批申请。
SUMMARY小结
占据了全球双抗研发的半壁江山的CD3双抗，在血液瘤中具有良好应用前景。但T细胞导向的双特异性抗体（bsTCE）在开发中需注意CD3对T细胞在正常组织过度激活或在结合抗原之前过早激活所导致的毒副作用。皮下给药具有良好的疗效、安全性和便利性，有助于CRS的降低。
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GPRC5D为靶点的抗体和CAR-T都显示出极为优异的临床疗效，赛道正在升温。开发NK细胞作为抗癌免疫疗法近年来获得了迅猛的发展，不过该领域仍然处于起始阶段，需要更多的数据考证。
