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荣昌生物纬迪西妥单抗上市在即首个国产A [复制链接]

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年6月7日,荣昌生物抗体偶联药物「注射用纬迪西妥单抗」的上市申请进入在审批阶段,于近日即将获批。这将是国内第三个获批的ADC抗体,也是首个国产ADC。

一、ADC药物的原理和作用机制

ADC药物的三大元件包括:人源单克隆抗体、可切割/不可切割的连接子以及小分子化疗药物/细胞毒素类药物,单克隆抗体与细胞毒素类药物通过连接子偶联。简单来说,ADC药物是单克隆抗体与强细胞毒性的化疗药物通过连接子结合而成。

图1:ADC药物结构

示意图

三大元件图

ADC作用机理简单明了,ADC药物进入体内后,抗体部分与表达肿瘤抗原的靶细胞特异性结合,ADC药物被#肿瘤#细胞内吞后,进入溶酶体进行降解,小分子细胞毒药物在胞内以高效活性形式被足量释放,从而完成对肿瘤细胞的杀伤。

简单来说,ADC药物进入肿瘤细胞内部后,破坏肿瘤细胞DNA,抑制肿瘤细胞分裂,杀死肿瘤细胞。

图2:ADC药物作用机理示意图

二、ADC抗体已上市药物

目前,全球共有11个ADC药物获批,详见下表:

全球已上市ADC抗体药物

(数据来源:药融云数据库)

其中,进入中国市场的ADC药物有2个,罗氏的Kadcyla(恩美曲妥珠单抗,赫赛莱)和Seagen/武田的Adcetris(维布妥昔单抗,安适利),分别于年1月、年5月获得NMPA批准上市。

关于恩美曲妥珠单抗

恩美曲妥珠单抗(Kadcyla,赫赛莱)是靶向HER2的曲妥珠单抗与抑制微管聚集化疗药物美坦新(DM1)通过硫醚连接子MCC连接而成的抗体偶联物(ADC)。由罗氏和ImmunoGen共同开发,最早于年2月获FDA批准上市。

作为全球首个获批的单药治疗实体瘤的ADC抗体,恩美曲妥珠单抗通过优先审评方式于1月21日获NMPA批准上市,是国内批准上市的首个ADC药物。

恩美曲妥珠单抗全新的作用机制将使新辅助治疗后仍残存病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者复发或死亡风险降低50%,这将为高危复发风险HER2阳性早期乳腺癌患者带来全新的治疗选择。

随着Kadcyla(恩美曲妥珠单抗)上市,罗氏针对HER2阳性乳腺癌的「三驾马车」全部来到中国,在这个疾病领域的拼图得以完整。对于临床医生来说,在遇到HER2阳性乳腺癌患者时,也可以完整借鉴国际上完善的治疗方案,为患者带来希望。

关于维布妥昔单抗

维布妥昔单抗(Brentuximabvedotin,BV)由武田和西雅图遗传学公司共同开发,是由靶向CD30的单克隆抗体Brentuximab和微管破坏剂MMAE通过一种蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。

年5月14日,武田维布妥昔单抗获得中国NMPA批准上市,用于治疗复发性/难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤(HL)或系统性间变性大细胞淋巴瘤(sALCL)。

维布妥昔单抗在中国的批准,基于临床研究SG-、SG-、C的数据:

◆在SG--研究中,58例复发或难治性sALCL患者中,97%的患者肿瘤缩小,5年生存率为60%

◆在SG--研究中,例复发或难治性cHL患者中,94%的患者出现肿瘤减少,中位总生存期(OS)从历史上的27.6个月增加到40.5个月

◆C研究是一项针对复发或难治性cHL患者(n=60)的IV期单臂研究,这些患者至少接受过一次化疗,并且在开始接受Adcetris治疗时不适合干细胞移植(SCT)或多药化疗;在本研究中,患者的客观缓解率为50%(95%CI,37:63%)

三、纬迪西妥单抗上市在即,临床数据亮眼

纬迪西妥单抗(RC48)是由荣昌生物自主研发的靶向HER2的ADC药物,于年8月向国家药监局提交该药上市申请,上市申请的适应症为HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌。该药即将成为第三个在国内获批的ADC药物。

年6月4日(美国东部时间),在美国临床肿瘤学会(ASCO)第57届年会上,荣昌生物以壁报讨论(PosterDiscussion)、壁报(Poster)等形式,公布了维迪西妥单抗多项临床研究的最新数据,该药在尿路上皮癌及乳腺癌领域取得的新突破令人振奋。

纬迪西妥单抗用于HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的单臂多中心Ⅱ期临床研究,是RC48用于既往多线化疗失败后的HER2过表达局部进展或转移性尿路上皮癌的治疗。年12月至年9月共入组64例患者,其中既往接受过二线及以上治疗的患者为85.9%,截至年3月,独立影像学评估的客观有效率达到50%,中位无进展生存时间为5.1个月,中位生存时间为14.2个月。

最常报告的TRAEs是AST升高(46.9%)、白细胞计数减少(45.3%)、中性粒细胞计数减少(42.2%)和感觉减退(42.2%)等;最常报告的≥3级TRAEs是中性粒细胞计数减少(10.9%)、感觉减退(7.8%)和GGT升高(7.8%)。

公开消息显示,纬迪西妥单抗已进行国外布局:

年9月,获得美国FDA胃癌孤儿药资格认证

年4月,获得FDAHER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌Ⅱ期临床许可

年7月,取得FDA授予的快速通道审批资格

后续计划,将于年开展多个适应症的Ⅱ/Ⅲ期临床研究,涉及乳腺癌、胃癌、NSCLC、胆管癌等肿瘤领域

除荣昌生物的纬迪西妥单抗外,另有两款ADC抗体的国内上市申请获得CDE受理,辉瑞的伊珠单抗奥唑米星(靶向CD22)于年1月在中国提交上市申请,云顶药业的戈沙妥组单抗(靶向Trop2)于年5月18日提交上市申请。

与此同时,药融云数据库显示,国内在开发ADC药物的企业还有恒瑞医药、荣昌生物、百奥泰、百力司康、博安生物、豪森药业、百济神州、新码生物、多禧生物、科伦药业、基石药业、德琪医药、宜联生物、康威生物、诗健生物、应世生物、齐鲁制药、美雅珂/乐普生物、天广实、普方生物(ProfoundBio)、尚健生物、丽珠生物、和元艾迪斯、保合安特生物、启德医药、无锡智康弘义生物、诺灵生物、石药集团、东曜药业、上海医药、复旦张江、嘉和生物、新理念、礼新医药、联宁(苏州)生物、复宏汉霖、特瑞思、百利药业、海正药业、三生制药等等。

扎堆之势已经形成,希望致力于ADC布局的企业,后续可以在连接子、毒素、靶点等方面寻求差异化突破,为患者带来新的治疗选择。

本文为原创稿件,未经授权请勿转载。

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