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胃癌免疫治疗进展及挑战概述 [复制链接]

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晚期胃癌是造成我国人民,乃至全人类痛苦和死亡的主要恶性肿瘤之一。尽管联合化疗取得了一定的进步,胃癌患者的生存率仍然难以令人满意。越来越多的证据表明免疫疗法为晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌和难治性霍奇金淋巴瘤等癌症带来的获益,免疫治疗在胃癌中也获得了愈加广泛的应用并被寄予厚望。

当前有大量临床试验,使用免疫治疗的单一疗法或免疫联合化疗来试图提高胃癌患者的治疗效果,显示了对胃癌的自然病程的积极影响,改善一部分胃癌患者的预后,并获批作为晚期胃癌的标准化一线、以及后线治疗。这里简单梳理胃癌相关的四种类型的免疫疗法的基本原理和进展,并分析目前免疫治疗面临的挑战。

-免疫检查点抑制剂

-过继细胞疗法

-嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法

-肿瘤疫苗

免疫检查点抑制剂(ICI)

在过去的几年里,对胃癌免疫机制的更好理解极大地促进了新型免疫疗法的发展。ICI可以有效地中断免疫检查点的相互作用,通过激活宿主的免疫系统来破坏肿瘤细胞。

年,ipilimumab单抗作为第一个ICI获批治疗黑色素瘤。ICI主要有三种类型,抗PD1、抗PD-L1和抗CTLA4抗体。激活的免疫细胞可以表达PD-1,肿瘤细胞表达PD-L1,PD-L1与PD-1结合导致免疫细胞凋亡和免疫抑制。

另一方面,CTLA-4蛋白可以与B7-1/B7-2以高亲和力相互作用,导致CD28信号通路抑制,这在T细胞活化中起关键作用。

进入胃癌临床研究的ICI

(本图片引用自:Front.Immunol.,01JulySec.CancerImmunityandImmunotherapy;

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