导读
基于血液瘤临床试验已经取得的突破性进展，我们认为CAR-T疗法成为癌症治疗第五大治疗手段是大概率事件。预计美国血液瘤每年潜在市场空间达到亿美金（按30万美金/人计），国内血液瘤潜在市场规模达到亿人民币（按10万元/人计）。
基于血液瘤临床试验已经取得的突破性进展，我们认为CAR-T疗法成为癌症治疗第五大治疗手段是大概率事件。预计美国血液瘤每年潜在市场空间达到亿美金（按30万美金/人计），国内血液瘤潜在市场规模达到亿人民币（按10万元/人计）。
CAR-T是一种非常个性化的疗法，产品的供应方式和传统药物有着根本性的区别。因此，实现CAR-T产品的标准化是首要任务，标准化意味着药效可控、风险可控。未来市场必定属于能够将CAR-T细胞特异化，治疗流程精细化、标准化的企业。当下医院或者企业，在未来必定会被淘汰。
CAR-T疗法具有极强的技术属性，可复制性强，与传统新药研发有着明显不同，对于新药研发刚刚起步的中国，存在弯道超车的可能。目前国内开展的CAR-T临床试验数量已经多达19项，仅次于美国，这也是中国首次在新药研发领域走到国际前列。
目前被用于癌症治疗的普通免疫细胞（NK、DC、CIK等），我们认为，未来会逐渐退出临床治疗。但由于这类免疫细胞客观上能够提升人体免疫力，而且均为自体细胞扩增，回输风险较小，有望在养生保健以及辅助治疗领域取得较大市场。
风险提示：对于CAR-T疗法研发企业，风险来源于临床进展不利；对于普通免疫细胞企业，风险来源于监管从严以及医保控费。
肿瘤免疫治疗的核心是克服免疫逃逸
1.1免疫编辑理论
肿瘤是机体正常细胞恶变的产物，其特点是不断增殖并在体内转移。因此肿瘤细胞在免疫学上的突出特点是会出现一些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志。现已陆续发现的肿瘤抗原包括肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原。前者为肿瘤细胞所独有；后者大多指胚胎性抗原，为胚胎组织与肿瘤组织所共有。由于肿瘤抗原的存在，势必被机体免疫系统所识别，并由此激发特异性免疫反应，包括细胞免疫和体液免疫两类。肿瘤的体液免疫主要是抗肿瘤抗体对肿瘤细胞的破坏效应；细胞免疫主要指T淋巴细胞、CIK细胞、NK细胞和巨噬细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
肿瘤细胞表现为基因突变和致癌基因的过表达，这些突变或异常基因表达的蛋白是免疫细胞赖以识别癌细胞的基础。理论上，免疫细胞可以随时清除不正常的细胞，从而把肿瘤消灭于萌芽状态，也即所谓的“免疫监视”。但免疫监视作用并不能完全避免恶性肿瘤的发生，而且肿瘤一旦产生后，会隨病情的发展，恶性程度逐渐增加，最终发生广泛转移。
年，美国肿瘤生物学家R.D.Schreiber提出了“肿瘤免疫编辑”理论。根据该理论，免疫系统不但具有排除肿瘤细胞的能力，同时还具有促进肿瘤生长的作用。癌细胞在机体内发生、发展是一个免疫系统与癌细胞一系列动态复杂的相互作用过程。在这个过程中，免疫系统清除一些肿瘤细胞的同时，也对另一些肿瘤细胞的生物学特性（如肿瘤的抗原性）进行重塑，也即所谓的“免疫编辑”。被免疫辑过的肿瘤细胞恶性程度越来越高，对免疫攻击的抵抗力越来越强，直至最终摧毁机体的免疫系统，造成肿瘤细胞的恶性生长并扩散。
肿瘤免疫编辑理论
1.2传统过继性免疫细胞
癌症免疫疗法（CancerImmunotherapy）是继手术、化疗、放疗和靶向疗法之后出现的一种新型治疗方法，被称为治疗癌症的“第五大疗法”。它是利用患者自身免疫系统的力量来抵抗癌症。免疫治疗经历了多年的不断发展，近几年，取得了越来越多令人鼓舞的研究成果。年，癌症免疫疗法被国际顶级学术期刊《Science》杂志评为年度十大科学突破之首。
肿瘤免疫治疗可以广义地分为非特异性和肿瘤抗原特异性两大类。非特异性的手段包括免疫检验点阻断和非特异地激活免疫细胞；而肿瘤抗原特异性的方法主要是各种各样的肿瘤疫苗和过继免疫细胞疗法。
肿瘤过继免疫疗法是将自身或异体的抗肿瘤效应细胞的前体细胞，在体外采用IL-2、抗CD3单抗、特异性多肽等激活剂进行诱导、激活和扩增，然后回输给肿瘤患者，提高患者抗肿瘤免疫力，以达到治疗和预防复发的目的。常见的有如下几种。LAK细胞，用高浓度IL-2激活病人自体或正常供者的外周血单个核细胞。TIL细胞，从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细胞，体外经IL-2诱导激活和扩增。DC-CIK细胞，将DC细胞与CIK细胞混合培养，两者能相互调节而增加细胞因子释放和增强细胞*性，从而显著提高CIK细胞的增殖能力和杀伤活性，临床治疗效果优于CIK等其它效应细胞。CTL细胞，用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆。
传统过继性免疫细胞
目前，国内有近家公司在使用传统过继性免疫技术用于癌症临床治疗。一般采取为医疗机构提供免疫细胞治疗技术服务，并收取技术服务费的商业模式。公司选医院指定的细胞实验室内，医院为肿瘤患者制定的免疫细胞治疗方案，运用自身研发的免疫细胞治疗专利技术，对医院采集的患者血液样本进行细胞分离培养、体外医院；医院将该细胞制剂回输至患者体内。医院支付公司技术服务费，而公司不参与患者的诊断及治疗方案的确定，也不向患者直接收取费用，仅仅作为细胞体外培养环节的技术供应商。
免疫细胞治疗流程
尽管各类传统过继性免疫细胞都对癌症有一定的效果，但是这些细胞的靶向性较差，往往很难表现出较为明显的治疗效果，大多用于辅助治疗或者术后提高机体免疫力，逐渐被欧美主流技术所淘汰。但由于这类免疫细胞客观上能够提升人体免疫力，而且均为自体细胞扩增，回输风险较小，未来有望在养生保健以及辅助治疗领域取得较大市场。
目前，世界各国都在积极开展CAR-T治疗技术开发和临床试验，包括美国、中国、英国、瑞典、日本等。国际制药巨头诺华公司率先和宾夕法尼亚大学合作开发CAR-T细胞免疫疗法的研究。随后礼来、葛兰素史克和辉瑞等医药巨头以及Juno、Kite等小型生物医药公司也竞相加入CAR-T细胞免疫技术研发的行列。这必将推动这一极具发展前景的肿瘤免疫治疗技术尽早进入临床应用阶段，从而为晚期难治性恶性肿瘤患者带来希望。
1.3CAR-T：接过癌症免疫治疗大旗
T淋巴细胞是肿瘤细胞的天敌，在肿瘤免疫应答中起主要作用，对肿瘤细胞有极强的杀伤作用。但是，使用内源性T细胞进行肿瘤免疫治疗时，靶抗原需经过加工处理后才能和靶细胞表面的主要组织相容性复合物(mainhisto
