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糖类作为细胞的主要组分之一,在许多生理过程中发挥着重要的作用。唾液酸是一种免疫调节糖,能够在细胞表面的聚糖和哺乳动物细胞分泌的糖蛋白和糖脂上覆盖聚糖链,从而形成唾液酸聚糖。唾液酸聚糖的许多强免疫调节特性被认为是与唾液酸结合性免疫球蛋白样凝集素(sialicacid-bindingimmunoglobulin-likelectin,Siglec)的特异性相互作用。Siglecs是一类细胞表面受体,大多数Siglecs作为跨膜受体发挥作用,主要以细胞类型特异性方式在血细胞表面表达,通过识别含有唾液酸的糖链结构(如唾液酸化蛋白质、脂质和RNA)介导细胞与细胞或细胞与病原体间的相互作用,因此在固有免疫和适应性免疫中发挥重要的调控作用。

Siglecs介导的信号传导与功能

许多Siglecs具有基于酪氨酸的信号基序,尤其是基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(ITIM),该部分被Src家族激酶磷酸化,使得含有Src同源区2域的磷酸酶SHP-和SHP-2产生高亲和力对接位点,与附近酪氨酸磷酸化受体的去磷酸化进而抑制下游激活途径(图)。

图.激活和抑制Siglecs介导的信号通路

Siglecs主要以细胞类型特异性方式在细胞上表达,其功能与其相互作用的细胞类型和配体密切相关。根据序列相似性和进化相关性,Siglecs分为两个子集。目前发现,多数Siglecs在不同细胞上表达,例如表达于中性粒细胞、单核细胞、自然杀伤细胞和B淋巴细胞上的Siglec-9。少数Siglecs只在一种细胞类型上表达,如巨噬细胞上的sialoadhesin(Siglec)、B淋巴细胞上的CD22和肥大细胞以及与过敏反应有关的嗜酸性粒细胞上表达的Siglec-8。Siglec-5是脊椎动物中进化上最保守的Siglec之一,在人类和小鼠中具有8%的同一性,并且在系统发育上与其他家族成员相距甚远,其通常在骨髓细胞和破骨细胞上特异性表达并且不在其他免疫细胞和组织上表达。Siglec-0和CD24在胎母界面表达的发现揭示了它们参与介导免疫耐受。还有一些Siglecs的表达和活性不仅限于免疫系统,比如Siglec-4在中枢和外周神经系统细胞上表达并在轴突维持和功能中发挥作用(表)。

此外,不同的细胞类型可以表达不止一种Siglec,例如中性粒细胞上通常表达Siglec-5、Siglec-7、Siglec-9、Siglec-4;单核细胞则通常表达Siglec-、Siglec-5、Siglec-7、Siglec-9、Siglec-0。

表.Siglecs表达、生物学功能及疾病与病例相关性汇总

Sia-Siglecs间的相互作用参与调节自我和非自我识别之间的平衡,并介导细胞粘附、细胞信号传导和唾液酸化病原体的摄取,从而在人体生理学中发挥不同的功能。异常的Sia-Siglec相互作用会导致疾病的发生和发展,比如病原体和癌细胞通过表面表达的唾液酸聚糖与免疫细胞上的Siglecs相互作用以逃避免疫识别;一些病原体可以利用抑制性Siglecs来抑制免疫反应以利于它们的生存。由于大多数Siglecs在免疫细胞上表达(表),Sia-Siglecs互作机制已引起科学界的

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