抗肿瘤药物临床试验志愿者招募服务
皮肤鳞状细胞癌（CSCC）是一种发生于表皮或附属器细胞的恶性肿瘤，癌细胞有不同程度的角化，多见于有鳞状细胞覆盖的部位，如皮肤、口腔、唇等等。CSCC常出现在部分皮肤病之后，或由各类癌前病变进展形成。CSCC具有侵袭性，可累及远处淋巴结，通过血液循环转移至全身各个器官。
在非黑色素瘤的皮肤癌当中，CSCC发病率占所有皮肤恶性肿瘤的29.4%。在世界范围内CSCC每年以3%～10%的速度快速增长，男性患者多于女性（3:1），60岁以后发病率明显增加。
手术切除是CSCC最常见的治疗手段，然而，出于对功能、美观以及个人意愿等因素，患者可能会选择放疗作为初始治疗，放疗相较手术治疗的治愈率更低。总体来讲，CSCC的复发率相对较高，首次被明确诊断为CSCC的患者3年复发率比普通人群的首发率高10倍左右。
对于术后复发或发生远处转移的CSCC患者，化疗的效果不尽如意。一项Ⅱ期临床研究显示联合使用干扰素-α、顺式维甲酸和顺铂治疗包括11例远处转移在内的35例CSCC，结果显示在这11例发生远处转移的患者中只有1例出现了完全缓解。
化疗治疗晚期CSCC的疗效有限，再加上大多数患者对化疗存有抵触情绪，使得CSCC患者面临无药可用的困境。
值得欣喜的是，随着靶向和免疫治疗的发展，晚期CSCC全身治疗打破了这一困境。
Cemiplimab治疗CSCC，ORR达46.1%
Cemiplimab（西米普利单抗）是一款PD-1抗体，于年9月28日获美国FDA批准上市，用于治疗不适合进行治疗性手术或治疗性放疗的，转移性或局部晚期CSCC患者。西米普利单抗成为首个获批治疗转移性/晚期CSCC的免疫药物。
2期EMPOWER-CSCC1（NCT）试验分成了3组：第1组是转移性的成年患者;第2组患有局部晚期;第3组多发转移性患者，三组客观缓解率（ORR）分别为：50.8%、44.9%，42.9%，总体客观缓解率（ORR）为46.1%。疾病控制率（DCR）约61%。中位无进展生存期（PFS）为18.4个月，中位总生存期（OS）未达到，24个月时的总生存率为73.3%。
一项真实世界分研究分析了年5月至年2月期间在17个意大利转诊中心接受cemiplimab（西米普利单抗）治疗的晚期cSCC患者的医疗记录，包括名患者，中位年龄为79岁。其中，9.2%并发慢性淋巴组织增生性疾病，8.5%并发自身免疫性疾病。大约42.7%的患者有至少一种治疗相关的不良事件(AE)；其中，9.2%有3-4级不良事件，有2次致命不良事件。总缓解率（ORR）为58%，疾病控制率（DCR）为71.7%。
西米普利单抗治疗CSCC表现出了较好的疗效和可控的安全性。
帕博利珠单抗治疗CSCC，ORR达50%
年6月，FDA批准帕博利珠单抗用于治疗无法通过手术或放疗治愈的局部晚期CSCC患者。其获批是基于KEYNOTE-试验，这是一项针对局部晚期（LA）或复发转移性（R/M）CSCC患者的全球性、开放标签、非随机、2期试验，在59个中心进行。符合条件的患者每三周接受静脉注射帕博利珠单抗mg，最多35个周期。主要终点是客观缓解率（ORR），定义为完全或部分缓解的患者百分比。
年11月29日至年9月25日期间，名患者被纳入并接受帕博利珠单抗治疗（LA队列，N=54；R/M队列，N=）。LA队列从第一剂到数据截止（年7月29日）中位时间为14.9（IQR：12.6-17.2）个月，R/M队列为27.2（IQR：25.6-29.2）个月。在LA队列中，ORR为50.0%（95%CI：36.1%-63.9%），其中16.7%的患者完全缓解，33.3%的患者部分缓解。在R/M队列中，ORR为35.2%（95%CI：26.2%-45.2%），其中10.5%的患者完全缓解，24.8%的患者达到PR。两组均未达到中位DOR。11.9%的患者发生了3-5级治疗相关不良事件。
帕博利珠单抗在LA和R/McSCC中的强大抗肿瘤活性被证实并证明是持久的，无其他新的安全信号。帕博利珠单抗是皮肤鳞状细胞癌的一种有前景的治疗选择。
西妥昔单抗治疗CSCC，疗效可观
在靶向药物的应用上，研究显示表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂在治疗局部晚期CSCC中显示出一定的疗效。6年美国FDA批准EGFR抑制剂西妥昔单抗联合放疗、铂类药物、5-Fu来治疗头颈部局限性或者局部晚期黏膜CSCC，或者单独治疗铂类药物治疗失败的复发性或者转移性头颈部及黏膜CSCC。
一项回顾性研究分析了0—年27例高危型CSCC患者，其中有6例同时接受了手术切除和使用西妥昔单抗全身治疗，中位随访时间3年，3例患者完全缓解，2例疾病进展，1例由于无法耐受输液反应而无法评估。另一项Ⅱ期临床试验显示，36例未接受外科治疗而仅接受≥6周的西妥昔单抗治疗的患者，其中疾病控制率为25%（3%为完全缓解，22%为部分缓解），42%的患者病情稳定。在这期间出现2例4级输液反应和1例3级间质性肺病的严重不良事件，78％的患者出现1~2级痤疮样皮疹。现有的数据显示，西妥昔单抗治疗CSCC的疗效优于化疗。
目前部分临床数据已证实单独或联合EGFR抑制剂如西妥昔单抗以及免疫检查点抑制剂西米普利单抗、帕博利珠单抗等的使用会在部分CSCC患者中起到一定的治疗效果。
此外，PD-1/PD-L1双抗、EGFR单克隆抗体治疗复发或转移性CSCC的临床研究正在开展。我们期待更多的药物研发成功，使更多的患者获益！
*声明：本文旨在科普肿瘤医学和新药进展，任何重大医疗决策请前往正规医疗机构就诊。
*版权申明：如需转载请联系小编
扫码
