至今，已有7种CAR-T在国内外获批上市，让我们回顾一下上市的历程：
年8月30日，FDA批准诺华公司的CAR-T细胞治疗产品。Kymriah（Tisagenlecleucel，tisa-cel）上市，用于治疗难治或至少接受二线方案治疗后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。自此，全球首款获得批准的CAR-T细胞产品诞生了。年，美国FDA再次批准了Kymriah的第二适应症，复发或难治性大B细胞淋巴瘤。
年10月，吉利德/Kite的CAR-T产品Yescarta（AxicabtageneCiloleucel，Axi-Cel）获得美国FDA批准，用于复发性或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者的治疗。年获批二线治疗大B细胞淋巴瘤。
年7月，吉利德/Kite的CAR-T产品Tecartus（brexucabtageneautoleucel，原名KTE-X19）获得美国FDA批准，用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。这是首款获批治疗MCL的CAR-T疗法。这也让Kite公司成为首个拥有多款获批CAR-T疗法的公司。
年2月，百时美施贵宝（BMS）的CAR-T细胞产品Liso-cel获得美国FDA批准，用于治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。
年3月26日，BMS（百时美施贵宝）和Bluebird（蓝鸟生物）共同研发的CAR-T细胞治疗产品Abecma(idecabtagenevicleucel;ide-cel)正式被FDA批准上市，适应症为治疗之前至少接受过三种治疗（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的复发/难治性多发性骨髓瘤（r/rMM）成人患者。这是首个获FDA批准上市的靶向BCMA的CAR-T疗法。
年6月22日，国内首款CAR-T细胞治疗疗法Yescarta（又称阿基仑赛注射液，商品名：奕凯达）才正式获得批准，其适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
年9月3日，药明巨诺申报的1类新药，靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）在国内获批上市，用于治疗经过二线或以上全身性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。
年3月22日，Blood杂志上发表了来自德国的一项研究，对德国Car-T细胞疗法治疗LBCL做了真实世界的结果分析。
本研究关键点：
与tisa-cel相比，axi-cel的疾病控制更佳，但在SOC治疗LBCL中的安全性特征欠佳。
其他结局决定因素包括桥接成功、体能状态、年龄、LDH和长期中性粒细胞减少和/或重度神经毒性。
下面详细介绍该研究：
研究目的：本研究是SOC（standardofcare)CAR-T细胞治疗的首个德国真实世界数据，目的是探索与结局相关的风险因素。
研究方法：本研究入组了在德国干细胞移植登记研究(DRST)中登记的符合条件的LBCL患者，接受SOCaxicabtageneciloleucel(axi-cel)或tisagenlecleucel(tisa-cel)治疗。分析的主要结局为毒性、缓解、总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
研究结果：
Fig1:无进展给药后28天后患者的累积非复发死亡率
Fig2:所有患者的总生存率(OS,A)和无进展生存期(PFS,B)的Kaplan-Meier图
Fig3:根据(A)桥接反应(B)LDH水平判断无进展生存期
Table1:多元cox回归分析
Table2:CRS和ICCNS
该研究入组了年11月至年4月在21家德国中心接受axi-cel(n=)或tisa-cel(n=)的共例患者。尽管axi-cel和tisa-cel队列的年龄、性别、LDH、IPI和前序治疗相当，但tisa-cel组包含显著更多的体能状态较差、不适合ZUMA-1和需要桥接的患者。
中位随访11个月时存活，给药后12个月OS、PFS和非复发死亡率(NRM)的Kaplan-Meier估计值分别为52%、30%和6%。
虽然NRM主要由长期中性粒细胞减少和/或重度神经毒性后的感染引起，且axi-cel组显著更高，但多变量分析中PFS的显著风险因素包括桥接失败、LDH升高、年龄和使用tisa-cel。
讨论：
CAR-T细胞用于治疗侵袭性b细胞淋巴瘤标志着淋巴瘤治疗范式的改变。批准研究带来了巨大的希望，ORR为54-82%，CR率为40-54%。据报道，长期缓解可持续9年以上。然而，几个重要的问题仍然存在，包括这个新的治疗工具在现实世界的可行性和结果，以及决定适当的患者选择CAR-T细胞治疗的因素。到目前为止，美国和欧洲的不同团体报告了真实世界的数据。在德国，CAR-T细胞自年秋季开始用于临床应用，截至年1月，已有26个中心获得了CAR-T细胞治疗的资格。
本研究的主要目的是（1）调查在SOC环境中使用CD19CAR-T细胞疗法的安全性，（2）确定结果的预测因子，特别
