KRAS突变在胰腺癌、肺癌、肠癌、恶性黑色素瘤等众多实体瘤中非常常见，是人类历史上最早发现的癌基因之一。不过，KRAS基因，虽然发现时间很早（上个世纪八十年代），却至今没有特别有效的靶向药，可以直接抑制其活性，从而起到高效、低毒的抗癌效果。EGFR、BRAF、MEK等信号通路上下游的其他基因，都已经有针对性的靶向药，甚至已经有1代、2代、3代靶向药，而KRAS却由于实在难以对付，被“剩了下来”，成为一时间肿瘤学界最臭名昭著的硬骨头。不过，近期有不少新型靶向药出现，开始一步步撬开这个最难攻克的癌症堡垒。比如KRASG12C的靶向药AMG-（Sotorasib）和Adagrasib。AMG-：59名其他标准治疗失败的晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者，接受AMG-治疗。这部分患者都已经接受过化疗，90%的患者已经接受过PD-1抗体治疗，依然失败。30%以上的患者合并脑转移，属于极端难治的患者。接受AMG-治疗后：71.2%的患者肿瘤所有缩小，88.1%的患者肿瘤不再增大，中位疗效维持时间为10.9个月。治疗42例晚期难治性肠癌患者，疾病控制率73.8%，治疗28例各种各样的其他癌症（均未晚期）控制率为75%。Adagrasib：51位晚期KRASG12C突变的肺癌患者，接受Adagrasib治疗，有效率为45%（其中14位KRAS和STK11共突变的肺癌患者，有效率高达64%）。除了上述新型KRAS抑制剂单打独斗，正在如火如荼地召开中的美国癌症研究协会上还公布了一种靶向药组合疗法：RAF-MEK抑制剂+FAK抑制剂。19名晚期KRAS突变的难治性肺癌患者，接受了上述靶向药组合拳疗法，入组前均已经接受过化疗和PD-1/PD-L1抗体治疗，均告失败。入组后接受VS-联合defactinib治疗，结果显示：11名（65%）患者肿瘤有所缩小、2名患者肿瘤缩小超过30%、抗癌肿瘤率为71%，起效的患者大多数患者疗效维持时间已经超过半年。有趣的是，2名G12V突变的患者，肿瘤均明显缩小，有效率%（上面两个单药靶向药，AMG-以及Adagrasib针对的都是G12C突变）。目前，一项更大规模的前瞻性临床试验正在开展，重点就招募G12V突变的晚期肺癌患者。
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