北京什么白癜风医院好 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/淋巴瘤是增长率最快的恶性肿瘤之一，非霍奇金B-细胞淋巴瘤约占所有淋巴瘤的70%。据国家癌症中心公布的数据推算，我国淋巴瘤每年新增发病约10万，在血液肿瘤领域超过了白血病，是抗肿瘤研究的重点和热点领域之一。
年12月15日，《德国应用化学》在线发表了美国加州斯克里普斯研究所团队的最新成果。
研究人员通过活细胞表面糖基编辑技术，在自然杀伤细胞（NK）表面原位生成CD22的高亲和糖配体和sLeX糖型，分别介导过继的治疗性NK细胞靶向杀伤CD22高表达B-癌细胞和NK向肿瘤炎症病兆的渗透能力（sLeX/E-selectin相互作用介导），进而增强活体里B-细胞瘤的预后效果。
该成果基于免疫细胞表面聚糖和聚糖编辑技术，是化学功能化治疗细胞领域新的突破。
加州斯克里普斯研究所分子医学系洪森炼、余辰华和王鹏三位博士为该论文的共同第一作者。
非霍奇金淋巴瘤占全部淋巴瘤病例的91％左右,分为B-和T/NK-细胞型两大类，其中B细胞型淋巴瘤占70%左右。据世界卫生组织统计，淋巴瘤发病率年增长率为5%~7%，年死亡人数超过20万。
B-细胞非霍奇金淋巴瘤表现为局部和弥漫性病兆，扩散至继发部位后，预后非常差且易复发。NK细胞疗法是近年来发展迅速且生物安全性优于CAR-T细胞的肿瘤免疫过继疗法之一。但是因为缺乏特异性靶向癌细胞的能力，也大幅度限制了过继NK细胞治疗。
免疫细胞表面覆盖的一层聚糖（绿色），基于化学重编聚糖分子结构的功能化改造有望增进免疫细胞治疗癌症的效果。
该研究团队巧妙地利用化学酶法，在活的NK细胞表面聚糖结构基础上编辑出对B-细胞淋巴瘤特异性标签CD22有极强亲和力的糖配体结构。修饰后的NK细胞能显著地靶向杀伤B-淋巴瘤细胞。在这项研究中，研究人员还证明了，CD22靶向的NK细胞虽然可以结合正常B淋巴细胞表面的CD22，但是NK细胞杀伤并不会被激活。不同于传统的利用糖配体靶向CD22带来的毒副作用，新手段展现了更好的生物安全性，保护了健康的B-细胞。
但是，活体实验结果显示，NK细胞只有靶向CD22的能力还不足以实现非常好的治疗B-细胞非霍奇金淋巴瘤效果。分析发现，过继的NK细胞需要迁移到肿瘤炎症部位和肿瘤原发骨髓组织，是治疗该类肿瘤的关键。研究人员利用化学酶法在过继NK细胞表面原位新生成sLeX。该四糖结构是炎症部位和骨髓高表达的E-选择素的天然配体，可以介导免疫细胞进入肿瘤部位。双功能化的NK细胞，进而可以有效控制B-细胞非霍奇金淋巴瘤的生长。
基于活细胞聚糖编辑策略在自然杀伤细胞（NK）表面原位生成CD22和E-selectin的糖型配体，有效增强B-细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。
该成果直接结合了目前有效的过继细胞治疗，发展的方法和化学工具有很强的转化医学价值，有望在未来抗击B细胞非霍奇金淋巴瘤研究方面发挥重要的作用。
相关论文信息：
DOI：10./anie.05934
编辑
余荷
排版
王大雪
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