弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是世界上最常见的非霍奇金淋巴瘤。利妥昔单抗是有效的治疗药物之一。前瞻性随机试验证实了利妥昔单抗在DLBCL患者中的应用。然而，使用利妥昔单抗可能增加相关感染风险，如乙型肝炎病毒（HBV）的再激活，使用利妥昔单抗是否能提高HBV感染DLBCL患者的生存率目前仍具争议。已报道的乙型肝炎病毒感染对生存率的影响也各不相同。台湾为乙型肝炎病毒流行区，年以前出生者的HBsAg阳性率为17.3%。此外，台湾新诊断的DLBCL患者的中位年龄超过60岁，这表明可能约五分之一的DLBCL患者是HBV携带者。因此，在DLBCL患者利妥昔单抗治疗期间，预防HBV活化成为重要问题。目前，预防性抗病毒治疗已成为预防HBsAg阳性DLBCL患者HBV再激活的护理标准。根据一项随机临床试验，包括接受R-CHOP治疗（现今被认为最有效的淋巴瘤治疗方案）的新诊断为DLBCL的患者，恩替卡韦被认为是最有效的预防乙肝病毒再激活的抗病毒药物。然而，尚没有基于人群的研究来证明HBV感染与DLBCL患者预后之间的关系。来自台湾的学者发表于《BritishJournalofHaematology》的研究使用了三个基于人口的数据库来调查台湾地区DLBCL患者的HBV感染与抗病毒预防的关联。研究概况如下：方法
结合台湾癌症登记中心（TCRD），台湾健康保险研究数据库（NHIRD）和人口死亡登记系统（NDR）的数据进行分析。共纳入名年至年之间新诊断为DLBCL的患者。NDR的生存数据一直收集到年底。随访时间定义为从一线治疗的开始日期到死亡之日或年底，以先到者为准。
化疗，HBV感染和预防性抗病毒治疗的定义
化疗的改变定义为化疗方案的任何调整，在CHOP和CVP之间或在R-CHOP和R-CVP（治疗方案简称）之间进行方案切换除外；如果利妥昔单抗的起始日期与其他化疗药物的起始日期之间的间隔小于42天，则利妥昔单抗为一线治疗；如果患者超过三个月未接受任何化疗，则认为已停止化学疗法；在三个月无化疗期后开始的任何化疗均被定义为二线治疗；如果放疗在一线治疗结束后三个月内开始，则被认为是一线治疗的一部分。
HBsAg阳性患者视为感染了HBV。
使用NHIRD和TCRD中报告的抗病毒药物（拉米夫定，恩替卡韦，替比夫定或替诺福韦）作为预防性抗病毒治疗药物。
研究终点
这项研究的主要终点是总生存期（OS），定义为一线治疗的开始日期至死亡日期或年底的生存时间。
研究结果
患者人口统计学：接受预防性抗病毒治疗的HBV阳性患者年龄较小
将名符合条件的患者根据HBV状况和预防性抗病毒治疗的使用情况分为三类：HBsAg阴性患者（HBV阴性；N=），接受预防性抗病毒治疗（Px）的HBsAg阳性患者（HBV+Px；N=），以及未接受预防性抗病毒治疗的HBsAg阳性患者（HBV+NoPx；N=70）。
三组之间的性别分布，AnnArbor分期，练习环境和CCI得分以及接受放疗的患者比例相似。HBV+Px组的患者比其他组年轻。HBV+Px组接受R-CHOP的患者比例高于其他两组。
诊断为DLBCL后，HBV阴性组的5例患者和HBV+Px组的例患者接受了预防性抗病毒治疗。对于5例HBV阴性患者，从确诊到开始使用抗病毒药物的中位时间为0天，例HBV+Px患者为17天。对于HBV+Px患者，化疗开始日期和抗病毒药物开始日期之间的中位时间间隔为0天。这表明在HBV+Px组中使用抗病毒药是为了预防。大部分患者使用的抗病毒药是恩替卡韦（N=；69.4％）。
预防性抗病毒治疗可改善HBV阳性DLBCL患者的OS
HBV阴性组的患者与HBV+Px组的患者的OS相似（中位OS为74.2个月），但是HBV+NoPx组的患者中位OS为35.61个月，比其他两组短很多。（图1A）
对不同的抗病毒药物进一步将HBV阳性患者分层（图1B）。接受不同预防性抗病毒治疗的患者的OS相似，但未接受预防性抗病毒治疗的患者的OS明显短于接受任何预防性抗病毒治疗的患者的OS。
亚组分析预防性抗病毒治疗对不同一线治疗方案（如含利妥昔单抗和不含利妥昔单抗的方案）对HBV阳性患者的影响结果显示，无论患者是否接受利妥昔单抗，预防性抗病毒治疗仍显著改善了HBV阳性的DLBCL患者的OS时间（图1C和1D）。
在OS的多因素分析中，HBV感染和抗病毒预防状况仍然是DLBCL患者的独立预后因素。与HBV阴性组患者相比，HBV+Px组患者的OS相似（OR1.01，95％CI0.88-1.16），但是HBV+NoPx组的患者OS较短（OR1.70，95％CI1.22-2.35）。因此，使用抗病毒药物可以改善HBV阳性患者的预后，其预后与HBV阴性患者的预后相当。
图1.总体生存率（A）根据HBV感染状况和使用抗病毒药物对患者进行分层分析（B）HBV阳性患者根据使用抗病毒药物进行分层分析（C）接受R-CHOP和R-CVP的患者根据HBV感染状况和使用抗病毒药物进行分层分析（D）接受CHOP和CVP的患者根据HBV感染状况和使用抗病毒药物进行分层分析
讨论
此研究是第一个基于人群的研究，阐明了HBV感染与DLBCL之间的关系以及预防性抗病毒治疗对HBV阳性的DLBCL患者的作用。首先，患有HBV感染的DLBCL患者年轻，预后不良。其次，研究强调了接受含利妥昔单抗化疗的HBV阳性患者接受预防性抗病毒治疗的重要性。
在基于人群的研究中，将患者分为三组发现，预防性抗病毒治疗可改善HBV阳性DLBCL患者的OS，并且该OS与HBV阴性患者相似。由于HBV阳性的DLBCL患者比HBV阴性DLBCL患者年轻，因此改善这些患者OS的治疗方法非常有意义。
尽管如此，此研究仍存在一些局限性。
不平衡的混杂因素可能会影响DLBCL患者的生存。
血清乳酸脱氢酶（LDH）水平未包含在数据库中，评分的信息不够全面，无法计算每位患者的国际预后指数（IPI）。
患者的抗-HB核心抗体（抗-HBc-Ab）情况未包含在数据库中。
关于DLBCL患者治疗过程中可能出现的HBV激活的预防以及如何改善患者的预后仍需更多研究及探索。
参考文献：
ZuccaroV,BrunoR,ArcainiL.AntiviralprophylaxisforhepatitisBcarriersaffectedbydiffuselargeBcelllymphoma:amatterofsurvival[J].BritishJournalofHaematology,.
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