治疗白癜风医院 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824?fr=aladdin随着第23届全国临床肿瘤学大会暨年CSCO学术年会的召开，来自各肿瘤领域的专家和同行云集在此分享和探讨各瘤种的最新治疗进展，本篇就让我们共同追踪淋巴瘤领域新一代BTK抑制剂泽布替尼在大会交流中的临床研究进展。
布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)介导B细胞增殖、迁移和黏附，已经成为靶向治疗B细胞恶性肿瘤的一种策略。泽布替尼作为新一代的BTK抑制剂，具有良好的药代动力学和药效学特征，旨在最大限度提高BTK占有率并最大限度减少TEC和EGFR家族激酶的脱靶抑制效应。
上市后，一直在开展除了适应症以外的，一线治疗套细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等其他亚型治疗的探索性研究。
华氏巨球蛋白血症
在华氏巨球蛋白血症领域，医院的DimopoulosMeletios教授更新了一项MYD88野生型(MYD88WT)华氏巨球蛋白血症(WM)患者的全球多中心的ASPEN试验结果[1]，在ASPEN试验中，在入组前患者会统一交由中心实验室(新基因组学)评估骨髓涂片检测MYD88。根据MYD88突变试验结果，将患者分为队列1(MYD88突变)或队列2(MYD88野生型或突变未知)。
其中26例MYD88野生型WM纳入队列2。平均年龄为72岁，有初治患者5例，复发/难治性(R/R)患者23例。中位随访时间17.9个月，ORR率为80.8%，CR率为50.0%，其中VGPR率为26.9%。12个月EFS率为72.4%。最常报道的不良事件是腹泻、贫血、挫伤、发热和上呼吸道感染，未出现致命的不良事件。
在这项研究（NCT）的MYD88野生型患者中，泽布替尼表现出有临床意义的抗肿瘤活性，包括达到主要缓解和缓解的持续性，并被认为具有良好的耐受性，且因为不良事件发生导致的停药率较低。
弥漫大B细胞淋巴瘤
医院杨海燕教授公布了一项II期、单臂、多中心的研究：泽布替尼单药治疗复发或难治性non-GCB弥漫大B细胞淋巴瘤的结果[2]。
在年6月至年5月期间，在中国的11个研究中心，BGB--研究(NCT)纳入了R/Rnon-GCB不适合进行强化化疗和骨髓移植的41例DLBCL患者。其中61%为男性，平均年龄62岁。入组前治疗中位数为2。48.8%的患者IPI评分为中高危或高危，56.1%的患者在入组时有结外侵犯。中位随访时间为6.8个月，ORR为29.3%，CR率为17.1%。中位DOR4.5个月，中位PFS2.8个月，中位OS8.4个月。有4例患者报告了不良事件从而终止了治疗。48.8%的患者报告有3级或3级以上的AEs。未观察到大出血、房颤、第二原发恶性肿瘤和肿瘤溶解综合征。
在此次研究中，泽布替尼在non-GCBDLBCL中表现出了适度的抗肿瘤活性，与其他BTK抑制剂相同。安全性是可耐受的，并且与以前关于泽布替尼治疗的报道一致。泽布替尼在R/Rnon-GCBDLBCL中的未来研究将集中在基于作用机制的联合治疗方案和生物标记物驱动的患者选择的研究方向。
套细胞淋巴瘤
MCL一线治疗并未能治愈大多数患者，尤其是老年或不适合干细胞移植的患者，而且基于化疗的方案还常常导致远期风险的累积。
由医院黄慧强教授发表的一项正在进行中的比较泽布替尼联合利妥昔单抗与苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗既往未经治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的III期、随机、开放性、多中心研究要点[3]，此项III期研究旨在评价泽布替尼联合利妥昔单抗对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗老年和伴有合并疾病不适合干细胞移植的既往未经治疗的MCL患者的安全性和有效性。
计划纳入约例患者，按1:1随机分配至两个治疗组，将按MCL国际预后指数评分(低危或中/高危)、年龄(70岁或≥70岁)和地理区域(北美/欧洲或亚太地区)。分配至治疗组A的患者将接受6个周期泽布替尼联合利妥昔单抗治疗，每个周期28天，泽布替尼mg每日两次口服给药，利妥昔单抗每个周期的第1天mg/㎡静脉输注。分配至治疗组B的患者将接受6个周期苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗，每个周期28天,苯达莫司汀每个周期第1、2天90mg/㎡静脉输注，利妥昔单抗每个周期第1天mg/㎡静脉输注，6个周期联合治疗结束后将进入观察随访。主要研究终点为独立审查委员会(IRC)判定的无进展生存(PFS)时间。关键的次要研究终点包括由研究者判定的PFS、总反应率(ORR)、至疾病缓解时间、总生存以及安全性。后期我们也将持续
