年10月31日，值金秋万物丰收之际，第四届百济神州血液肿瘤高峰论坛在上海成功召开，并同步进行线上直播。大会以“百创新药，济世惠民”为主题，围绕临床常见血液肿瘤疾病淋巴瘤、骨髓瘤和白血病的诊疗进展，尤其是免疫治疗进展进行精彩学术分享。会议致力于汇聚国内外血液肿瘤领域专业力量，聚焦前沿突破与进展，除邀请国内大咖外，还以远程视频连线的形式邀请国外知名学者发表学术演讲，激发学术与智慧的碰撞，共享饕餮学术盛宴。
专家致辞：
我国医药研发快速发展
血液肿瘤领域取得诸多突破
马军教授黄晓军教授朱军教授吴德沛教授
哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、医院黄晓军教授、医院朱军教授、医院吴德沛教授依次发表致辞。他们表示，淋巴瘤、骨髓瘤和白血病等血液肿瘤是严重危害人民生命健康的重大疾病。近年来，血液肿瘤在发病机制、靶向药物等方面都取得了长足进步，我国本土制药企业研发的抗肿瘤新药也在为临床进步提供巨大助力。规范化诊疗是患者获得良好治疗效果的基本保证，而创新型疗法能满足患者未被满足的治疗需求。本次论坛将为广发临床医生分享血液肿瘤领域的创新型治疗方法和研究，帮助广大临床医生将创新和规范化实现良好结合，助力实现健康中国。
吴晓滨博士
随后百济神州中国区总经理兼公司总裁吴晓滨博士发表讲话。吴晓滨博士指出，新冠疫情期间，从新冠肺炎试剂盒到新冠疫苗的研发，我们已经向全球展示出了中国强大的科技创新实力与自主研发能力。作为一家科技引领的本土创新药企，百济神州成立十年来始终坚持走自主研发与创新的发展道路。我们期待着与更多临床专家、科研机构和院校携手，推动中国本土创新制药产业的发展，让中国制药在中国站起来，走出去，为构建人类命运共同体贡献自己的力量！
多位专家与百济神州领导共同参与完成本届高峰论坛启动仪式
百创新药篇
汪来博士
百济神州高级副总裁、全球研究和亚太临床开发负责人汪来博士对百济神州的研发管线进行介绍，包括血液肿瘤领域的重要进展。他表示，我们相信未来十年将是中国制药的黄金十年，中国制药将逐渐完成从跟跑到领跑的转变。过去十年里，百济神州已成功将11款药物带到临床阶段，其中BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽）在中国和美国分别获批上市，抗PD-1抗体药物替雷利珠单抗（百泽安）在中国获批上市，第三款自主研发的在研药物PARP抑制剂帕米帕利也已被纳入优先审评。目前百济神州共有70多项临床试验在全球五大洲的30多个国家和地区展开。面向下一个十年，百济神州正在打造自己的第二波研发浪潮。目前公司的早期管线中，有近30款候选药物，其中8款拥有全球权益，覆盖TIGIT、OX40、TIM-3、Bcl-2、HPK1、PI3K等大量热门靶点。在血液肿瘤领域，包括淋巴瘤、骨髓瘤和白血病的治疗方面一直进行着积极探索。
幸淋佳音之淋巴瘤篇黄慧强教授李建勇教授
中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授、医院李建勇教授对这一环节进行主持。澳大利亚墨尔本大学彼得·马卡伦（PeterMacCallum）癌症中心墨尔本皇家学院ConstantineSTam教授、上海交通大医院赵维莅教授分别围绕淋巴瘤治疗新进展发表学术演讲。赵维莅教医院李增军医院周可树教授一起进行了精彩讨论。
成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤小分子药物治疗最新进展
ConstantineSTam教授
ConstantineSTam教授指出，一代BTK抑制剂伊布替尼在慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等多种B细胞疾病中表现出显著改善患者无进展生存（PFS）及总生存（OS）的获益。但伊布替尼的脱靶*性（抑制EGFR、JAK3和TEC）、有限的口服生物利用度可能限制其广泛使用。新一代BTK抑制剂为非可逆共价结合药物，具有更高选择性。证据提示，新一代BTK抑制剂如泽布替尼较一代BTK抑制剂治疗B细胞疾病具有更好的疗效与安全性，同时具有更好的生物利用度，能够在外周血中获得高于伊布替尼8倍的药物暴露量。临床给予患者泽布替尼mg一天两次时，可以完全持续抑制外周血及淋巴结中的BTK。
ASPEN研究是首个头对头比较不同BTK抑制剂的研究。结果提示，与伊布替尼相比，泽布替尼更好地改善MYD88突变型华氏巨球蛋白血症患者预后，房颤等心血管不良反应更低。对MYD88野生型华氏巨球蛋白血症患者，泽布替尼也具有良好的治疗反应。对套细胞淋巴瘤以及慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），泽布替尼同样较伊布替尼具有显著更高的完全缓解率（CR）和PFS。
此外，一些以BTK抑制剂相关的联合治疗策略也得积极探索，以泽布替尼为代表的新型疗法，正在改变多个疾病治疗的自然病程，如预后不良的CLL、MCL和DLBCL。同时，多种具有更高选择性的新型抑制剂正在得到研发，包括百济神州的BCL-2抑制剂（BGB-）、PI3K抑制剂（BGB-）等，期待这些新药能够更快惠及患者。
淋巴瘤免疫治疗新进展
赵维莅教授
赵维莅教授指出，免疫治疗药物分为释放先天免疫药物和促进免疫药物。PD-1单抗属于前者，填补了多项淋巴瘤治疗的空白；后者则包括来那度胺、CAT-T、双特异性抗体（BiTE）等。
PD-1单抗目前在经典霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）领域显示出较好疗效。年国家药品监督管理局（NMPA）批准了替雷利珠单抗淋巴瘤适应症，为我国淋巴瘤患者提供了更多治疗选择。同时，考虑患者自身免疫功能的完整和T细胞的共存状态，更早应用PD-1单抗可能更为理想。
R2方案（来那度胺+利妥昔单抗）作为免疫调节的无化疗方案，开启了滤泡性淋巴瘤（FL）的无化疗时代。证据显示，伊布替尼、来那度胺和利妥昔单抗（IR2）、R2-化疗在弥漫大B细胞淋巴瘤中具有良好疗效。双靶向CAR-T联合PD-1单抗治疗复发难治DLBCL初步显示出良好疗效，可能是通过防止PD-1/PD-L1介导的CAR-T耗竭发挥治疗作用。Blinatumomab单药在复发难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）中展示一定疗效，*性可控。关于DLBCL的抗肿瘤免疫状态，证据提示，不同抗肿瘤免疫状态DLBCL经RCHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+强的松）治疗疗效不同，其中出现“免疫原性肿瘤伴免疫逃逸”的患者治疗疗效和预后较好，并且可能从免疫治疗中获益。
赵维莅教授、李增军教授和周可树教授参与对话和讨论
髓心所愿之骨髓瘤篇沈志祥教授李娟教授侯健教授
上海医院沈志祥教授、医院李娟教授、上海交通大医院侯健教授依次对这一环节进行主持。中国医学科学院血医院安刚教授和雅典国立卡波季斯特里安大学MeletiosA.Dimopoulos教授分别围绕骨髓瘤治疗和管理发表演讲，并针对相关问题进行讨论。
出发就正确：初治多发性骨髓瘤的全程管理
安刚教授
安刚教授指出，在新型药物不断涌现的时代，做好初治多发性骨髓瘤（NDMM）的一线全程管理，对改善患者预后具有重要意义。免疫调节剂（IMiDs）+蛋白酶体抑制剂（PI）或IMiDs+单克隆抗体（mAb）联合使用，能够高效持续清除骨髓瘤癌细胞，机制明确。证据显示，RVd三药联合方案（来那度胺+硼替佐米和地塞米松）治疗的多数患者可达到持续缓解深度（VGPR以上或MRD阴性缓解），无论是否接受移植，PFS和OS获益均明确，已成为权威指南推荐的新发骨髓瘤的优选方案。同时，KRd方案二代PI卡非佐米联合IMiDs，缓解深度加深，MRD阴性率达56%，值得继续做更多探索。证据还显示，来那度胺维持治疗可使骨髓瘤患者的治疗缓解进一步加深，患者有更多OS获益。目前，来那度胺单药维持也是维持治疗公认的优选方案。
随着新药不断涌现，骨髓瘤治疗已进入可以追求“功能性治愈”的时代。尽管MRD标准还未统一，但其代表的持续更深缓解的理念已经深入人心，MRD阴性及sCR的患者生存获益显著，“治愈”未来可期。
复发难治性多发骨髓瘤的治疗策略探讨
MeletiosA.Dimopoulos教授
MeletiosA.Dimopoulos教授指出，复发难治性骨髓瘤的治疗近年来取得了重大进展，在选择治疗方案时应考虑多种因素。以来那度胺为基础的三联方案（KRd、DaraRd、EloRd、IxaRd）正越来越广泛的用于该类患者，且效果良好。对于复发难治性骨髓瘤患者，新一代PI如卡非佐米优势愈加凸显，效果更为显著。卡非佐米联合地塞米松较硼替佐米联合地塞米松，在既往接受硼替佐米治疗的患者中，缓解深度更深，生存获益更多。Kd-Dara以及Kd-Isa方案（卡非佐米+地塞米松联合CD38单抗）则是治疗复发难治性骨髓瘤的充满前景的治疗选择。另外，联合不同作用机制药物的方案正得到积极的探索，结果充满希望，尤其是抗体-药物偶联物，在既往接受多线治疗的患者中，表现出色。其中，B细胞成熟抗原靶向性抗体药物偶联物belantamabmafodotin和选择性核输出抑制剂selinexor在治疗五重耐药的难治性患者中具有显著治疗效果。新型免疫治疗药物BiTEs（BCMA-CD3BiTEs：AMG/AMG）或CAR-Ts治疗晚期进展期骨髓瘤也表现出令人鼓舞的治疗效果，探索其在早期复发骨髓瘤患者中疗效与安全性的临床试验正在积极开展中。
安刚教授和MeletiosA.Dimopoulos教授参与对话和讨论
匠心之致之白血病篇刘启发教授纪春岩教授宋永平教授
医院刘启发教授、医院纪春岩教授、医院宋永平教授依次对这一环节进行主持。中国医学科学院血医院王建祥教授和浙江大医院金洁教授围绕白血病的免疫治疗进展进行分享。并针对相关问题进行讨论。
B-ALL的免疫治疗进展
王建祥教授
王建祥教授指出，诱导治疗、巩固治疗和维持治疗是急性淋巴细胞白血病（ALL）的传统治疗模式，目前已渐趋成熟。但同时，成人ALL治疗仍面临挑战，包括复发和原发难治比例高，患者生存期较短等。基于B-ALL起源及生物学基础，CD19、CD22相继被选为免疫治疗的靶点。其中，以CD19为靶点的BiTEblinatumomab开启了血液免疫治疗领域的新道路。针对CD19、CD22靶点，ALL治疗领域BiTE、ADC、CAR-T三类免疫治疗药物陆续获批。
ALL领域三种免疫治疗药物关键研究显示，与传统化疗相比，免疫治疗显著改善患者CR率，并延长难治复发患者生存；其中blinatumomab用于CR患者的MRD清除治疗可使无法移植患者获得长期生存。安全性方面，免疫治疗相比化疗进一步降低血液学*性。但同时，免疫治疗相关特殊不良反应的识别与处理仍需引起
