MatthewLunning,1JulieVose,1LorettaNastoupil,2NathanFowler,2JanA.Burger,2WilliamG.Wierda,2MarshallT.Schreeder,3TanyaSiddiqi,4ChristopherR.Flowers,5JonathonB.Cohen,5PeterSportelli,6HariP.Miskin,6MichaelS.Weiss,6SusanO’Brien71FredandPamelaBuffettCancerCenterattheUniversityofNebraskaMedicalCenter,Omaha,NE;2TheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenter,Houston,TX;3ClearviewCancerInstitute,Huntsville,AL;4CityofHopeNationalMedicalCenter,Duarte,CA;5EmoryUniversity/WinshipCancerInstitute,Atlanta,GA;6TGTherapeutics,Inc.,NewYork,NY;7ChaoFamilyComprehensiveCancerCenter,UniversityofCaliforniaIrvine,Orange,CA主编：王建祥中国医学科学院血医院翻译：孔祎琳南京医院（医院）血液科审校：徐卫南京医院（医院）血液科点评：徐卫南京医院（医院）血液科全文关键点U2联合用药方案较其他PI3K-δ抑制剂相关的免疫介导*性低，包括腹泻、结肠炎、肺炎和肝*性。该联合用药方案在多种B细胞恶性肿瘤中具有良好的前期疗效，包括17%的完全缓解率。摘要同时靶向CD20和磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol3-kinase,PI3K）（一种参与B细胞成熟的关键蛋白质）可能是治疗B细胞恶性肿瘤的有效方法。这项1/1b期试验评估了新一代PI3K-δ抑制剂umbralisib联合抗CD20单克隆抗体ublituximab（联合用药方案称为U2）在慢性淋巴细胞白血病（chroniclymphocyticlymphoma,CLL）或非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma,NHL）患者中的安全性。使用3+3设计进行1期剂量递增试验，以确定最大耐受剂量。在该试验中，予静脉输注ublituximab（NHL，mg；CLL，或mg）12个周期。Umbralisib在1期剂量递增阶段中每日口服或1,mg（初始剂型）或-1,mg（微粉化剂型），在1b期阶段每日口服-1,mg，直到疾病进展、*副反应或剔除试验。CLL或NHL队列均未达到最大耐受剂量，且仅观察到1例剂量限制性*性。U2发生≥3级腹泻（8%）、肺炎（8%）或肝*性（4%）的比例低。13%的患者因不良事件而中断治疗，15%的患者出现umbralisib减量。所有患者的总缓解率为46%，其中完全缓解率为17%。中位缓解持续时间为20个月（95%置信区间，11.3-未达到）。U2的耐受性良好，且与umbralisib单药相比未观察到新的安全性问题。这一联合用药方案展现的初步疗效前景良好，值得进一步开展研究。该研究已在
