医院宋玉琴
宋玉琴
医院院长助理。淋巴瘤科主任医师、副教授、副主任。兼任中国老年肿瘤学会淋巴血液肿瘤专业委员会副主任委员、CSCO抗淋巴瘤联盟委员、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员及青年委员会副主任委员。
年12月3日，美国圣地亚哥，第60届美国血液学会年会（ASH），医院宋玉琴教授口头报告了“替雷利珠单抗（Tisllizumab）单药治疗中国复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤（R/RcHL）患者的单臂、多中心、关键Ⅱ期研究（BGB-A-）结果”。研究数据显示，Tisllizumab在R/RcHL中疗效显著，中位随访时间7.9个月，客观缓解率（ORR）为85.7%，完全缓解率（CR）为61.4%。中位缓解持续时间和中位无进展生存率（PFS）均未达到，治疗过程中安全性可耐受。研究背景
大剂量化疗/自体干细胞移植（HDT/ASCT）失败、化疗耐药且不适合HDT/ASCT的R/RcHL患者，生存数据非常差。针对PD-1的单抗药物，比如纳武单抗（Nivolumab）和帕博利珠单抗（Pmbrolizumab），在这类患者中显示了一定疗效，但仅小部分患者达到持久的CR（16%～30.3%）。主要原因是这些抗体药物的Fc段能与巨噬细胞FcγR结合，通过抗体依赖巨噬细胞介导的吞噬作用导致效应T细胞被杀死，从而抗肿瘤活性受到损害。
Tisllizumab作为人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体药物，其Fc段经过特异性改造，能最小化地与巨噬细胞FcγR结合，从而可能带来更好的抗肿瘤活性（图1）。
图1Tisllizumab抗体Fc段改造后不会产生ADCP作用
研究方法
BGB-A-（NCT）是一项在中国开展的单臂、多中心、关键Ⅱ期研究。入组移植后未达到缓解或出现疾病进展，以及既往经过2次及以上治疗但不适合ASCT的R/RcHL患者，所有患者均接受TisllizumabmgIVQ3W的方案，直到疾病进展（PD）或不可耐受*性。主要研究终点为独立终点审查委员会（IRC）评估的ORR（Lugano标准）。
研究结果
共入组来自中国11个中心的70例患者，中位年龄32.5岁（18～69岁），Ⅳ期患者比例60%，大包块疾病11.4%，骨髓累及31.4%。
数据截止日期为年5月25日，中位随访时间为7.9个月（范围3.4～12.7个月），ORR为85.7%（n=60），CR为61.4%（n=43）。疗效评估结果见图2。
图2疗效评估结果
3个月时PFS为96%，6个月时为80%，中位PFS未达到（图3）。
图3PFS曲线
至数据截止日期，53例患者仍在治疗中，17例患者停药。停药原因：11例PD，4例治疗期间不良事件（TEAE），1例撤回知情同意，1例妊娠。1例因PD死亡（图4）。
图4治疗持续时间和至缓解时间
治疗期间出现的3级以上TEAE为21.4%，TEAE导致停药的为5.7%（n=4；2例肺炎，1例机化性肺炎和1例局灶性节段性肾小球硬化症），无5级TEAE，无TEAE导致死亡。发生≥1次免疫相关的TEAE的患者比例为34.3%，3级以上的为7.1%（n=5；2例肺炎、1例机化性肺炎、1例局灶性节段性肾小球硬化症和1例肌酸磷酸激酶升高）（图5）。
图5治疗期间出现的主要不良事件
任何原因导致的最常见（≥15%）TEAE包括发热（52.9%）、甲状腺功能减退（30%）、体重增加（28.6%）、上呼吸道感染（27.1%）和咳嗽（17.1%）。在≥2例患者中发生的≥3级TEAE包括上呼吸道感染（2.9%）、肺炎（2.9%）（图6）。
图6任何原因导致的最常见（≥15%）TEAE和在≥2例患者中发生的≥3级TEAE
研究结论
Tisllizumab在R/RcHL患者中疗效显著，中位随访时间为7.9月，ORR为85.7%，CR为61.4%，CR远高于同类产品相关数据（CR16%～30.3%）。中位缓解持续时间和中位PFS均未达到，治疗过程中安全性可耐受。
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