6月20日，加利福尼亚州圣马特奥的一家生物技术公司Acepodia宣布其CD20ACC(Antibody-CellConjugation,抗体细胞偶联)γδT细胞疗法ACE的IND申请获得FDA批准，公司将启动对该疗法用于治疗非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床研究。
CD20是B细胞恶性肿瘤的高表达癌症标志物，包括慢性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等。目前，全球已开发出了几款成功的CD20靶向疗法，如罗氏第一代CD20单抗利妥昔单抗和第三代CD20单抗奥滨尤妥珠。然而，此类疗法都面临着与其他靶向疗法相同的命运，即大多数癌症患者在长期治疗后会产生耐药性。
ACE是从Acepodia专有ACC平台开发的现成（同种异体）的γδT细胞治疗候选者。ACE使用抗CD20抗体共轭γδT细胞瞄准CD20表达的血液癌。利用γδT细胞NK激活受体的高表达来清除恶性血细胞。临床前研究发现，ACE在模型中证明了其对体内外癌细胞的ADCC作用增强。
ACC（抗体细胞偶联）技术
Acepodia的ACC技术主要负责人为SonnyHsiao，该技术源自其之前所在斯坦福大学EverettMeyer教授课题组的研究。根据该实验室发表的文章，该技术分别以5NHSesterssDNAlinker偶联抗体和细胞表面蛋白的氨基，两个linker反应形成双链DNA，从而完成免疫细胞与抗体的偶联。
年，国内厦门诺康得生物与医院曾合作研究的《评价西妥昔单抗（Cetuximab，CET，人鼠嵌合IgG1的EGFR单抗）偶联NK细胞治疗EGFR阳性表达晚期实体瘤的安全性、药代动力学及抗肿瘤活性的临床研究》曾成功通过伦理委员会审查。
在该研究中，团队建立了一种在细胞表面通过糖基化偶联西妥昔单抗来赋予NK-92细胞肿瘤靶向能力的新方法，即ACC-NK技术。
Antibody-CellConjugate-NK（ACC-NK）作用机理
据悉，该技术实现了对NK细胞表面特定抗体近%的偶联效率，修饰率远远高于CAR-T技术；且由于该技术不需要对细胞进行病毒以及基因编辑，可以安全、高效、便捷、低成本的实现在细胞表面偶联不同的抗体。
目前，ACC药物国内外研发管线并不多，国内除了药明巨诺引进外，尚无更多公司跟进布局的报道。年7月，药明巨诺宣布与Acepodia达成合作协议，共同开发和商业化Acepodia的两个候选细胞治疗产品ACE（靶向HER2）和ACE（未公开），药明巨诺将获得这两款产品在中国大陆，香港和澳门的实体瘤和血液系统恶性肿瘤权益。
SUMMARY小结
近年来，新型抗体偶联药模式逐渐兴起，就如“万物皆可CAR”，现在几乎“万物皆可偶联”，ACC可以说是既PDC,AOC,ABC,AAC,ISACh后的有一种偶联方式。期待科研界不断革新，开发出更多有效前沿的治疗方式，造福患者。
