CD19是免疫球蛋白Ig超家族的I型跨膜糖蛋白,仅在B细胞中表达。CD19在b细胞发育的多个阶段通过调节b细胞受体信号通路参与b细胞的命运和分化。CD19在B细胞上普遍表达,如在B细胞恶性肿瘤中的表达,涵盖了B细胞淋巴瘤的所有亚型,从惰性到侵袭性形式,以及B细胞慢性淋巴细胞白血病和非t急性淋巴细胞白血病等。
年CD19-CAR-T(CD19-targetedchimericantigenreceptorT-)细胞被美国FDA批准用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的细胞治疗产品,这在免疫治疗领域带来了一场巨大的革命,因为它在多种血液相关恶性肿瘤中的完全缓解率很高。但是,CD19CAR-T的不足也非常明显,主要为安全性不足、价格过高、自体CAR-T制备时间较长,如引发B细胞再生障碍“脱靶效应”,即CD19-CAR-T细胞杀死所有健康的B细胞,因为CD19在所有B细胞中表达,B细胞再生障碍导致低丙种球蛋白血症,这也是导致患者感染的主要因素之一,当然目前已经开发出一系列策略来克服“on-targetoff-tumor”效应。
虽然一些挑战增加了治疗失败的风险,但依然不影响对CD19靶点研发的热情追逐,根据药融云(pharnexcloud)数据库统计,目前全球关于CD19靶点新药的研发管线数量达种,不同企业在CD19CAR-T疗法的创新上不尽相同,因此CD19研发信息成了医药科研者经常