白癜风哪看的好 https://jbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/bdf/肝细胞癌是发生在肝脏组织细胞的恶性肿瘤，也称为肝细胞性肝癌，占原发性肝癌主要的病理类型中85%-90%。
年1月15日，科济药业宣布，靶向磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）的自体CAR-T细胞候选产品CT已在中国获批临床，拟开发用于治疗手术切除后出现复发风险的GPC3阳性的IIIa期肝细胞癌患者。
GPC3蛋白在超过70%的HCC肿瘤中表达，由于研究发现GPC3阳性HCC患者的5年生存率明显低于GPC3阴性HCC患者，因此GPC3表达与HCC预后不良相关。
CT是一种用于治疗肝细胞癌（HCC）的自体GPC3细胞候选产品。CT曾于年获得国家药监局的IND批准，用于治疗GPC3阳性实体瘤患者，这是中国首个针对实体瘤的CAR-T细胞疗法的IND，科济药业已在中国完成了这项的I期临床试验的患者入组。
典型病例
一名60岁的亚洲男性被诊断为乙型肝炎病毒(HBV)相关的HCC，并于年5月接受了肝肿瘤切除术。他于年8月被诊断为HCC复发和肺转移。年8月31日行肝肿瘤经动脉化疗栓塞治疗，年9月4日行肺转移灶微波消融治疗。年11月6日，腹部磁共振成像显示疾病进展。年11月10日参加了研究者发起的“恶性肿瘤患者嵌合抗原受体重定向自体T细胞临床研究。入组后，患者接受了单采，用于GPC3CAR-T细胞的制备。单采后7天，患者开始服用索拉非尼，每天两次，每次毫克。患者接受了4个周期的GPC3CAR-T细胞（CT）治疗，每个周期分为两次输注。在接受CT治疗的每个周期之前，进行清淋化疗预处理。共输注4×10^9个GPC3CAR-T细胞。
图为索拉非尼联合CT治疗淋巴细胞耗竭的疗效观察。
最后结果显示CT联合索拉非尼治疗耐受性良好。患者从第3个月开始达到部分缓解（PR），并在第一个CT01输注周期后的第12个月达到完全缓解。肿瘤超过36个月没有进展，在第一次输注后保持完全缓解状态超过24个月。
临床结果表明，GPC3CAR-T细胞与索拉非尼的联合治疗，可能成为治疗GPC3表达阳性的晚期肝细胞癌患者的一种有前景的疗法。
年10月12日，科济药业宣布其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞治疗晚期肝细胞癌（HCC）的两例患者的临床疗效。并发表在《CancerCommunications》上，题为“CombinedlocaltherapyandCAR-GPC3T-celltherapyinadvancedhepatocellularcarcinoma:aproof-of-concepttreatmentstrategy”。在临床试验中，有两例患者在经局部治疗联合CAR-T细胞输注后效果显著，在长期随访期间均呈无瘤状态已超过7年。
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病例一
根据年12月中国肝癌分期(CNLC)，一名患有乙型肝炎肝硬化的50岁男性患者被诊断为Ib期肝细胞癌（HCC）。经过两次经导管动脉化疗栓塞治疗(TACE)获得部分缓解(PR)后，患者于年3月接受了微波消融(MWA)作为根治性治疗。然而，他的病情进展迅速，在MWA治疗后6周内出现下腔静脉癌血栓（IVCTT）。考虑到经济原因，患者拒绝全身治疗，自愿参加CAR-T临床试验，并随后接受肝脏病变微波消融(MWA)抢救治疗和下腔静脉癌血栓（IVCTT）伽马刀放射外科治疗。
令人欣喜的是，患者的甲胎蛋白在第14天从ng/mL迅速降至ng/mL，并在接下来的两个月内逐渐恢复到正常范围，给予靶向GPC3的CAR-T细胞治疗后没有观察到肿瘤复发，迄今无瘤生存已超过8年。该患者于年11医院接受了肝脏超声检查和甲胎蛋白检测，结果显示肿瘤未复发，甲胎蛋白水平正常。
病例二
一名54岁男性乙肝肝硬化患者根据CNLC诊断为Ib期肝细胞癌（HCC），并于年12月接受手术切除肿瘤。年2月，术后6周肿瘤在手术切除边缘复发。年7月，磁共振成像(MRI)显示该疾病进展迅速，肝脏多灶性病变(上图E‐F)，腹膜后淋巴转移(LM)。由于经济原因，患者未接受疾病进展的全身治疗，并自愿参加了CAR-T临床试验。年12月至年1月，共注射两个周期，总剂量为51.80×10^8个CAR-GPC3T细胞。之后，甲胎蛋白（AFP）水平下降了56.6%。于年7月保持了无瘤状态，有趣的是，患者在没有任何进一步抗癌治疗的情况下保持无病状态超过5年，总生存时间超过8年。在年3月的最后一次电话随访中，患者被报告身体状况良好。
从上面几位患者参加CAR-T临床试验的疗效来看，GPC3CAR-T有可能用于肝细胞癌早线治疗并可能治愈患者。
随着源源不断的临床试验结果公布，细胞免疫疗法成为治疗肿瘤的热点。但是细胞免疫疗法还存在着弊端，希望在不久的将来，医学科研工作者可以突破瓶颈，让更多的肿瘤患者获益！
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参考资料
CARsgensCTachievesINDclearancefromtheNMPAfortheGPC3-positivestageⅢahepatocellularcarcinomaathighriskofrecurrenceaftersurgicalresection
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