细胞治疗技术快速更迭，CAR-T还有优势吗？
来源：药智网/森林
近年来，免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方式，已成为恶性肿瘤治疗研究的热点领域。而对于血液性恶性肿瘤而言，时下最流行的治疗方法莫过于CAR-T疗法。年，国内首款CAR-T产品上市，标价万人民币，虽然已比国外便宜很多，但其高昂的价格仍然引来热议。
截止目前全球共有7款CAR-T产品上市，其中国内2款，分别来自复星凯特和药明巨诺
数据来源：药智数据
虽然CAR-T疗法高昂的治疗费用让人生畏，但其突破性的治疗效果也让人们看到了希望，吸引国内外众多企业投入其中。
今年，第63届美国血液学会（ASH）年会将于12月11日至14日在美国以线下结合线上的形式举行。根据公开信息，多家企业将在ASH年会上公布其细胞治疗产品最新研究结果，本文将对部分项目做简要介绍。
资料来源：ASH
二线治疗淋巴瘤，吉利德、BMS抢得先机
目前，各公司都在努力将CAR-T疗法推向更早期的肿瘤治疗。其中，吉利德的Yescarta和百时美施贵宝的Breyanzi进展最快。根据已公布的III期研究摘要，Breyanzi和Yescarta在两项关键试验中均达到了无事件生存期(EFS)的主要终点，详细信息将在下个月的ASH年会发布。
此前，百时美施贵宝曾报道，TRANSFORM已达到其EFS的主要终点，以及完全缓解率(CR)和无进展生存期(PFS)的次要目标。Yescarta用于二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的ZUMA-7试验顶线结果显示出与LBCL患者目前的标准护理(SOC)相比的优越性。
另值得注意的是，Breyanzi今年2月才获批上市，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性LBCL成人患者，且其独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用；Breyanzi（lisocabtagenemaraleucel）在3期临床试验中主要终点与关键次要终点结果显示，与标准治疗相比，显著改善复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的无事件生存期，完全缓解率和无进展生存期。
不过，诺华运气就没那么好了。今年8月，诺华宣布CD19CAR-T疗法Kymriah二线治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的3期临床BELINDA未达到主要终点EFS。
然而，今年诺华公司将公布另两款CAR-T的早期临床结果，这两款CAR-T分别为靶向CD19的YTB和靶向BCMA的PHE。
多款国产CAR-T即将亮相ASH年会
强生/传奇生物将在年ASH年会上展示CARTITUDE系列研究（靶向BCMA的CAR-T疗法——西达基奥仑赛cilta-cel用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者）的更新数据。年，该产品在中美获得IND许可，并在一年后获得FDA突破性疗法认定。今年11月，美国食FDA将cilta-cel处方药使用者费用法案(PDUFA)日期由年11月29日延迟至年2月28日。如果cilta-cel最终能够获得FDA批准，有望成为全球第二款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。
此外，传奇生物还将首次分享新型三特异性单域抗体（VHH)CAR-T（LCAR-AIO）的临床前体内数据。LCAR-AIO靶向CD19、CD20和CD22三种抗原，具有开发用于治疗复发性B细胞淋巴瘤和既往接受过CD19CAR-T治疗患者的潜力。
除了cilta-cel，科济生物的BCMACAR-T和亘喜生物的CD19/CD7双靶向CAR-T也将亮相今年的ASH年会。
科济药业将在今年ASH年会上以壁报形式发布CT的最新研究数据。CT（zevorcabtageneautoleucel，简称Zevo-cel）是科济药业自主研发的全人抗自体BCMACAR-T细胞候选产品，拟开发用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。
亘喜生物将以电子海报形式在大会上公布其CAR-T细胞疗法候选产品GC用于治疗B细胞恶性肿瘤的临床前研究数据。GC是一款CD19/CD7双靶向、即用型同种异体CAR-T细胞单药疗法。
通用型细胞疗法登上舞台
除了自体CAR-T，本届ASH年会上还将有更多前沿细胞治疗方案亮相，这些新型技术或将细胞疗法推向一线血液瘤治疗。
PBCAR是由Precision与施维雅合作开发的一种通用型同种异体CD19靶向CAR-T细胞疗法，来源于合格供体的T细胞、经过基因编辑去除内源性T细胞受体（TCR）的表达、并将CAR插入同一位点制备而成。PBCAR正在进行一项1/2a期研究，以评估PBCAR在成人R/RB-ALL和R/R非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中的安全性和耐受性。此前，FDA已授予PBCAR治疗套细胞淋巴瘤（MCL）L的孤儿药资格（ODD）。
ALLO-是Allogene公司研发的抗CD19同种异体CAR-T治疗药物，ALL-用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤的I期试验中达到了75%的ORR和50%的CR。
此外，Fate公司的CAR-NK项目FT也备受
