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脐带血不只有干细胞NK细胞,抗癌的绝密武 [复制链接]

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通常我们谈论到脐带血时,瞄准的是脐带血移植为病患带来充满活力且整装待发的造血干细胞,但作为如此神效的生物资源,想要物尽其用绝不仅仅只围绕干细胞来做文章,脐带血中的其他细胞组分也具有强力的治疗作用:

如调节T细胞,其可以用于治疗糖尿病、风湿性关节炎等一些自身免疫疾病;

CAR-T细胞则是当前医学界为激活T细胞杀死肿瘤细胞而热点追踪的成分;

脐带血来源的树突细胞(DC)外泌体可以抗击乙型肝炎和乳腺癌……

脐带血可谓一身是宝。近年来对于脐带血中蕴含的丰富NK细胞所做的研究工作,进一步揭示了它针对肿瘤强大的克制机理。

NK细胞是自然杀伤细胞(naturalkillercell)的简称,如果不是对免疫学有一定基础,可能对这个名词感到陌生。NK细胞从形态上说属于大颗粒淋巴细胞,相比起我们更加熟知的T细胞和B细胞,它的占比相对较小,在全体免疫细胞中仅占有15%,但仍旧属于人体免疫系统的核心成员。

NK细胞表面含有表达多种活化性和抑制性受体,能够严厉地扫视恶性病变细胞,它的存在相当于一个慑服群小的监视器。

当NK细胞被激发活性后,就会快速增殖并释放细胞因子,提高细胞毒活性——由穿孔素(perforin)和颗粒酶(granzyme)诱发凋亡颗粒进入那些受损或病变的细胞,使之凋亡。

比起它的同胞兄弟T细胞来,NK细胞具有亚群少、体内存活时间短的特点,虽然在免疫应答时长上不如T细胞,但胜在不可预期风险大为降低。从治愈病患的角度讲,T细胞治疗考虑到免疫排斥效应,多用自体细胞,而NK细胞治疗即便采用异体移植,也没有明显的排斥宿主反应,这就大大拓宽了移植物来源,在临床应用上更为便利。

NK细胞对于某些癌症具有更为精准的进攻欲望,例如白血病、淋巴瘤、黑色素瘤、肾癌、乳腺癌及卵巢癌,因而医药研发部门针对NK细胞的免疫检验点进行了大量实验,例如根据Ⅱ期临床研究数据,NK细胞的免疫检验点之一NKG2A抑制剂联合西妥昔单抗治疗头颈部鳞癌,逾三成患者有一定症状缓解;而另一免疫检验点KIR对应的分子抑制剂IPH也进入了Ⅱ期临床研究阶段。

这意味着我们可以期望通过使用细胞因子、免疫调节剂和特异性抗体等药物提升NK细胞的抗癌功能。

NK细胞不仅能助力消灭癌细胞,还能参加调节免疫细胞应答,例如分泌趋化因子,增强传统树突细胞在肿瘤内的浸润,也可通过分泌干扰素γ来调节T细胞亚群功能。NK细胞并非强在单打独斗,而是为其他同胞兄弟提供增益buff,携手抗敌。

NK细胞的取材广泛,包括外周血单个核细胞(PBMC)、脐带血或干细胞。满足现行药品生产管理规范(cGMP)的同种异体脐带血不需要饲养细胞刺激也可扩增至临床所需数量,并且其基因型和同种异体急性髓细胞白血病骨髓移植基因型相符,因此把脐带血作为NK细胞的来源在成本和难度上都比较适合。

NK细胞甚至被医学研究机构寄希望于治疗新冠肺炎,在疫情之初就已经立项采用脐带血NK细胞联合脐带血间充质干细胞用于治疗COVID-19。在新冠肺炎肆虐的当下,也许很快我们就能见到NK细胞大显身手、扶危济困的身影了。

参考资料:

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