小孩白癜风初期症状 https://m.39.net/disease/a_6216791.html目前，血液性肿瘤的CAR-T疗法以疗效显著、有效缓解临床症状、延长患者生存期而得到临床应用和重视，但仍会引起抗药性及其他的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫细胞相关的神经毒性（ICANS）引起的严重炎症反应。因此，急需工程化的其他免疫细胞疗法的深入探索和创新。
自然杀伤细胞（naturalkiller，NK），是参与固有免疫的重要免疫细胞，广泛分布于血液、外周淋巴组织、肝、脾等脏器。不同于T、B细胞，NK细胞不表达特异性/泛特异性抗原识别受体，因此无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞可以通过调整自身活化或抑制相关的调节性受体对机体“自身”与“非己”成分进行识别，选择性杀伤病毒感染或肿瘤等靶细胞，也可通过ADCC效应杀伤病毒感染或肿瘤靶细胞，起到抗感染、抗病毒、免疫调节的作用。
近年研究发现，NK细胞可以经过多种诱导方式的诱导成为记忆性NK细胞。记忆性NK细胞可在体内长期存活并扩增，当再次受到相应抗原刺激后，会为宿主提供更快更强的免疫保护。在动物实验中，记忆性NK细胞对预后不良复发/难治性（rel/ref）急性髓细胞性白血病（AML）患者具有良好临床反应。
NK细胞过继疗法临床研究又是如何呢？
近期的许多临床研究表明，NK细胞过继疗法是安全有效的，不会引起GVHD，CRS或ICANS。相较于CAR-T疗法，CAR修饰的NK细胞在血液性肿瘤治疗中以更少的副反应起到更好的疗效。
在此项研究中，研究人员将外周血中的NK细胞由细胞因子（IL-12/15/18）诱导成为记忆性NK细胞（MLNKcells），再通过CD19-CAR修饰成为CD19-CAR-MLNK细胞。
CD19-CAR-MLNK细胞对肿瘤细胞是否产生免疫反应？随着研究发现，CD19-CAR-MLNK细胞通过ML分化和CAR介导的靶向协同诱导针对NK抗癌症靶标的有效免疫反应。
随后，在体外实验中，人CD19-CAR-MLNK细胞对原发性淋巴瘤具有增强的抗肿瘤反应；并且，淋巴瘤患者CD19-CAR-MLNK细胞对自体淋巴瘤细胞有反应；在动物实验中，CD19-CAR-MLNK细胞在小鼠体内可以特异性扩增，而包含10-25％CAR-NK细胞的19-CAR-MLNK细胞制剂能更好控制小鼠体内肿瘤。另外，接受CD19-CARMLNK细胞治疗的小鼠存活时间更长，即使给小鼠相对较低的细胞剂量，这种疗法依然有效。
总体而言，该研究证明了从供者和患者外周血中提取的NK细胞，经过细胞因子和CAR修饰后成为的CAR-MLNK细胞具有更好的抗肿瘤作用。
NK细胞可以通过不同的CAR来特异性识别其他各系统恶性肿瘤，适用性更广。NK细胞免疫疗法作为癌症治疗的新方法，毒副反应更小，治疗效果更好，但依然需要让它们更有效、更安全。
未来，我们相信在规避副反应的同时，免疫疗法有极大可能作为疾病的早期治疗方法，更高效、更安全地造福人类。
