因为患有非霍奇金淋巴瘤，J.C.Cox接受了长达12年的化疗，他回忆说：“那是漫长，艰难和可怕的过程。”
因此，当J.C.Cox听到一种新形式的免疫疗法临床试验时，他毫不犹豫地选择了加入。
结果也远远超出J.C.Cox的想象，J.C.Cox不禁喜极而泣说道：“完全缓解”。
66岁的J.C.Cox（左）
66岁的J.C.Cox（左）
这项研究由美国MD安德森癌症中心KatayounRezvani课题组开展，使用的是经过基因编辑的NK细胞，其研究结果发表在《新英格兰医学杂志》上。
受试者都是癌症晚期，如果是在十年前，他们根本没有治愈的希望。但这次有64%的患者完全缓解，J.C.Cox便是其中之一。
宾夕法尼亚大学的DavidPorter博士评价说，这一结果令人印象深刻，这项新研究是靶向细胞治疗领域的重大进步。
这也再次提醒人们，在最为瞩目的肿瘤免疫治疗领域，NK细胞拥有无需预先致敏就能非特异性杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的特点，通过CAR处理的NK细胞潜力巨大。
Rezvani博士
CAR技术
CAR（嵌合抗原受体）技术是基因工程与免疫疗法的完美融合，是当前肿瘤治疗领域最具前景的研究方向之一。
改造后的免疫细胞就像加装了红外制导功能的导弹，可以识别肿瘤细胞，实现精准杀灭。
CAR-T细胞也是改造免疫细胞，与CAR-NK细胞不同的是改造的为T细胞，医院采集分离患者的T细胞，运输到实验室导入基因，医院用于治疗。
目前CAR-T细胞已获得美国食品药品监督管理局的批准，但高昂的费用和较长的制备周期仍然是其广泛应用的障碍。
来源：lymphoma-action.org.uk
整个过程复杂耗时，因此目前两款上市产品Kymriah和Yescarta售价分别高达47.5万美元和37.3万美元，让大多数患者望而却步。
研发中的通用型CAR-T疗法能降低时间和经济成本，但仍有CAR-T的副作用风险——细胞因子风暴。新冠肺炎导致的细胞因子风暴在这次疫情中已广为人所知，是致死的主要原因之一。
与CAR-T细胞相比，CAR-NK是一种更有效、更便宜，更安全的理想疗法，于是科学家把目光放在了另一种免疫细胞：自然杀伤细胞（NK细胞）身上。
CAR-NK细胞
MD安德森癌症中心的Rezvani博士说：“NK细胞是病毒感染细胞和肿瘤细胞的最佳杀手，它们能持续在体内巡逻并识别异常细胞。”
NK细胞具有多个优势，其中最重要的一点是安全性。与T细胞不同，它们不会释放大量的炎症蛋白，避免细胞因子风暴。
CAR-NK细胞是异基因的，这意味着这些细胞是从一个非相关的健康的人身上提取的，而不是患者本身。因此，NK细胞有潜力预先制造和储存，立即使用，从而减少患者的等待时间和治疗费用。
NK细胞在人体抗肿瘤过程中具有十分重要的作用，无需预先致敏，即可杀伤肿瘤细胞，并且能够通过分泌细胞因子达到促进适应性免疫抗肿瘤作用，优势主要在于安全、便利、扩增性强。
有研究表明，cGMP级别的同种异体NK细胞无需饲养细胞刺激也能扩增达到临床要求的数量，如此NK细胞产品无论在活性、细胞表型、纯度、无菌等方面均能达到标准。
英国伦敦大学癌症研究所发现，相对于外周血和新鲜分离的NK细胞，冻存过的外周血在体外也能分化出一定数量的NK细胞。
在免疫细胞治疗过程中，一部分病人在血液病复发时外周血几乎全部被肿瘤细胞占据，采集不到足够免疫细胞进行培养，可能失去治疗时机，而用户储存的细胞生物资源在此时能提供一个获得正常免疫细胞的机会。
CAR-NK疗法
Rezvani博士和同事对NK细胞进行了三种基因修饰，首先给NK细胞加入一种蛋白受体，精确靶向癌细胞的蛋白。
其次，NK细胞的寿命较短，一直是其用于免疫治疗的难点。因此，研究人员添加了一种生长因子，帮助它们存活更长时间。
为了保险起见，他们还植入了一个自杀开关（自杀基因），方便控制NK细胞的数量。不过，这项试验进展较为顺利，科学家没有用到这个开关。
自杀基因（来源tingtingkoh）
在参与这项研究的11名患者中，有8名(73%)接受了治疗，其中7名获得了完全的疗效，这意味着他们在13.8个月的中位随访中不再显示有疾病的证据。对5例有反应的患者进行了缓解后治疗。无患者出现细胞因子释放综合症或神经毒性。
同时，CAR-NK细胞疗法似乎没有引发CAR-T疗法的类似并发症。如果后续的临床试验进展顺利，Rezvani博士还希望把这一技术应用到其它领域。
除了血液肿瘤，NK细胞还可以用于实体肿瘤、病毒感染、细菌感染等疾病的治疗。
只要科学家能进一步提高靶向精准度，延长细胞的体内存活时间，CAR-NK细胞的应用前景将非常广阔。
